Sterisch gehinderte stabile nucleophile Carbene

Abstract

ZUSCHRIFTEN und jedes Napfchen wurde mit 100 pL 3,3',5,5'-TetramethyIbenzidin-Substrat (KPL, Gathersburg, MD, USA) versetzt. Nach drei Minuten wurde die colorimetrische Reaktion durch Zugabe von 100 pL l~ H,PO, pro Napfchen becndet, und die optische Dichte wurde bei 450 nm bestimmt. Alle NMR-Experimente wurden bei 25 "C mit einem Varian-UnityPlus-600-MHz-Spektrometer ausgefuhrt; es wurden suszeptibilitatsangepaflte NMR-Rohrchen (Shigemi) mit einem Probenvolumen von 220 pL vcrwendet. Die Probe enthielt 35 PM E-Selectin-Konstrukt und 1 7 5 0~~ des Sialyl-LewisX-Mimetikums 2 in lOOmM deuteriertem Imidazol (pH 7.4) und 1 mM CaCI, in D,O. Da jedes E-SelectinlhIgG-Molekul zwei Bindungsstellen fur Sialyl-LewisX enthalt, betrug das tatsachliche Verhaltnis Protein:Ligand 1:25. NOESY-Spektren wurden mit einem Spinlock-Filter [6] vor I, von 20 ms Dauer und 9 kHz Feldstarke aufgenommen. Die Repetitionszeit betrug 1.85 s. Die Spektren wurden mit 384 komplexen Punkten in f , und 32 Scans pro l,-lnkrement aufgenommen. Die Strukturrechnungen wurden mit dem Distanzgeometrie-Programm DGII (INSIGHTII, MSI) auf einer SGI-Workstation durchgefuhrt. 22 nichttriviale, von NOE-Daten abgeleitete Abstandsgrenzen wurden verwendet. Die Konformation der vier Kohlenhydratringe wurde fur das ungebundene Mimetikum 2 aus homonuclearen und heteronuclearen Kopplungskonstanten abgeleitet und durch Analyse von Transfer-NOE-Intensitaten fur gebundenes 2 plausibilisiert. Die Zuckerkonformationen wurden durch 36 Abstandsgrenzen zwischen Kohlenstoffatomen, die wcniger als 3 A im selben Ring auseinander liegen, fixiert. 50 Strukturen wurden rnit der Dreiecksbedingung geglattet und im vierdimensionalen Raum eingebettet. Die Strukturen wurden mit 10000 Simulated-Annealing-Schritten verfeinert. Dabei wurde die Molekulmasse mit dem Faktor 1000 multipliziert. Die Strukturen wurden dann in 250 Schritten energieminimiert (conjugate gradient). Die Summe der van-der-Waals-Radien wurde zur Einschrankung verwendet. Alle anderen nichtbindenden Wechselwirkungen wurden van den Rechnungen ausgeschlossen, um mogliche van Kraftfeldparametern hervorgerufene Artefakte zu eliminieren. Dadurch spiegelt die Strukturvielfalt im Ensemble der Strukturen tatsachlich die gemessenen Daten wider und ist nicht bloB eine Folge der Energieminirnierung. 19 berechnete Strukturen konvergierten zu Konformationen, die alle Abstandseinschrankungen innerhalb van 0.05 A erfullten. Der rmsd-Wert der Strukturen betrug 0.25 A fur dieSchweratome van Fucose, Galactose, (lR,2R)-1,2-Cyclohexandiol (cyc-2) und die Ca-C( 0)-Atome der (S)-Cyclohexylmilchsaure (cyc-1). Der rmsd-Wert fur alle Schweratome des Molekuls betrug 1.16 A.

Heterocyclic Carbenes: Synthesis and Coordination Chemistry

“…[75] From these data it is clear that the kinetic stabilization of the carbene center by sterically demanding N,N'-substituents is much more impor-tant for the saturated imidazolidin-2-ylidenes of type 23 than for the unsaturated imidazolin-2-ylidenes of type 17.…”

“…[74] Denk et al described the reductive desulfurization of imidazolidin-2-thione 22 with potassium in boiling THF as an alternative method for the preparation of stable imidazolidin-2-ylidenes. [75] This method had been previously employed successfully for the preparation of imidazolin-2-ylidenes.…”

Palladium Complexes of N‐Heterocyclic Carbenes as Catalysts for Cross‐Coupling Reactions—A Synthetic Chemist's Perspective

“…[27] In contrast, bulky substituents on the nitrogen atoms are crucial for the stabilization of thermodynamically less stable carbenes (Figure 1 b). [28,29] Accordingly, stable saturated carbenes (such as 3), [30] acyclic diaminocarbenes, [31] and benzimidazolyl-2-ylidenes [32] were later isolated. Carbenes with less sterically demanding substituents were shown to dimerize readily and reversibly.…”

Aus der Sicht des Synthetikers: Palladiumkomplexe N‐heterocyclischer Carbene als Katalysatoren für Kreuzkupplungen

“…[27] Thermodynamisch weniger stabile Carbene benötigen jedoch zur Stabilisierung unbedingt große Substituenten an den Stickstoffatomen (Abbildung 1 b). [28,29] In diese Richtung ging daher die spätere Isolierung von stabilen gesättigten Carbenen (wie 3), [30] acyclischen Diaminocarbenen [31] und Benzimidazolyl-2-ylidenen. [32] Tragen diese Carbene kleinere Substituenten, so kommt es zu einer ra- …”

“…Gesättigte Carbene können auch durch 1,1-Eliminierung aus Alkoholen, [6,36] Chloroform [24,37] oder Pentafluorbenzol [37] und durch Reduktion von cyclischen Thioharnstoffderivaten mit geschmolzenem Kalium hergestellt werden. [29] Da Diaminocarbene und gesättigte NHCs reversibel dimerisieren, können auch Tetraaminoethylen-Derivate (Carbendimere) durch thermische Zersetzung als Carbenquelle dienen. [38,39] Imidazoliumsalze werden sehr gut aus dem jeweiligen Amin, Glyoxal und Formaldehyd (oder einem Formaldehydäquivalent) in Gegenwart starker Säuren hergestellt, die auch das anorganische Gegenion zur Verfügung stellen (Schema 1).…”