Stem cell transplantation for autoimmune diseases

Transplante de células-tronco hematopoéticas em doenças reumáticas parte 1: experiência internacional

“…Nos últimos oito anos, foram desenvolvidos vários protocolos de tratamento de DAIs graves e refratárias com imunossupressão intensa ou imunoablação, seguida de resgate com células-tronco hematopoéticas (CTH) autó-logas ou alogênicas, baseando-se em um conjunto de evidências científicas de ordem clínica e experimental (Tabela 1): 1) prevenção ou cura de DAI por TCTH em modelos experimentais (2)(3)(4) ; 2) transferência de DAI por TCTH alogênico em humanos (5) ; 3) efeito benéfico do transplante em dezenas de casos de concomitância de doenças hematológicas e auto-imunes (5)(6)(7) ; e 4) em centenas de casos de TCTH em DAIs isoladas (5,(8)(9)(10)(11)(12)(13) . A primeira evidência clínica do possível benefício da imunossupressão maciça sobre a evolução de DAI grave não associada a hemopatias foi publicada em 1993, sendo o relato de uma paciente acometida de crioglobulinemia mista com nefrite e vasculite, que obteve remissão prolongada após quimioterapia em altas doses sem infusão de CTH (14) e não.…”

“…Várias revisões sobre o uso de TCTH em DAI foram publicadas nos últimos anos (5,(8)(9)(10)(11)(12)(13) , inclusive analisando a experiência brasileira, isoladamente (22) ou combinada com a chinesa (23) , pois o Brasil e a China são os principais países em desenvolvimento com programas de TCTH para DAI. Nesta revisão, dividida em duas partes, são analisados, primeiramente, os resultados clínicos dos TCTH para doenças reumáticas realizados no exterior e, posteriormente, os realizado no Brasil e serão discutidas as perspectivas futuras de evolução nesta área.…”

“…Nesta revisão, dividida em duas partes, são analisados, primeiramente, os resultados clínicos dos TCTH para doenças reumáticas realizados no exterior e, posteriormente, os realizado no Brasil e serão discutidas as perspectivas futuras de evolução nesta área. Os transplantes para esclerose múl-tipla, apesar de constituírem os mais numerosos feitos para DAI (8,10,11,12) , inclusive no Brasil (22,23) , não serão incluídos nesta análise, restrita às doenças reumáticas. fosfamida (50 mg/kg x 4 dias) e ATG eqüina (30 mg/kg/d x 3 dias).…”

“…O grupo europeu cogita iniciar um protocolo clínico de fase II, introduzindo tratamento de manutenção pós-transplante (com azatioprina ou micofenolato mofetil -MMS) para reduzir as recidivas, antes de iniciar estudos randomizados de fase III (10,11) (Tyndall, comunicação pessoal). Por outro lado, os grupos americanos planejam estudos randomizados de fase III, comparando TCTH com o tratamento padrão (pulsos de ciclofosfamida endovenosa) para formas graves da doença, detectada em fases mais precoces de evolução (36) .…”

“…Este, quando bem sucedido, restaura os níveis de perforina, a função citotóxica (52) e a secreção das proteínas de ativação mielóide MRP-8 e -14 (53) . Modificações recentes no protocolo do TCTH para AIJ, evitando transplantar pacientes em atividade, tratando-os previamente com pulso de metilprednisolona, têm reduzido drasticamente a incidência da SAM pós-transplante (10,11,50) . Paralelamente, nos novos protocolos, além do tratamento precoce das infecções, será feita monitorização molecular da infecção por EBV, profilaxia anti-viral com aciclovir e anti-pneumocistose com pentamidina e administração de imunoglobulina EV até o número de linfócitos CD4 se normalizarem (51) .…”