MicroRNAs (miRNAs) are involved in the signaling circuits regulation within a cell and their deregulation plays an important role in cancer development and progression. In this review, we discussed miRNA biogenesis, miRNA function and the effect of miRNA abnormalities in cellular pathways that led to transformation of normal cells into cancer cells, as well as the indication of miRNAs as diagnostic and prognostic biomarkers of various types of cancer, as biomarkers to predict the response to cancer therapy and the potential for development of miRNAs as cancer targeted therapy.
AbstrakMicroRNA (MiRNA) terlibat dalam regulasi penyampaian pesan dalam sel dan kelainan pada regulasi miRNA berperan penting dalam perkembangan dan progresi kanker. Pada tulisan ini dibahas mengenai biogenesis miRNA, fungsi miRNA, dan efek kelainan regulasi miRNA pada jalur di dalam sel yang mengarah kepada konversi sel normal menjadi sel kanker. Juga dibahas indikasi miRNA sebagai biomarker diagnosis dan prognosis berbagai kanker, biomarker untuk prediksi respons terapi kanker, serta potensi untuk mengembangkan terapi kanker dengan miRNA sebagai target.
PendahuluanMicroRNA (miRNA) adalah asam ribonukleat yang tidak mengkode protein dengan transkrip akhir sepanjang 18-25 nukleotida yang berinteraksi dengan target gen yang mengkode mRNA. miRNA bekerjasama dengan elemen pengatur lain seperti faktor transkripsi untuk mengontrol translasi mRNA. 1 Kebanyakan miRNA dikode pada bagian genom yang dulu dianggap sebagai daerah bukan pengkode. Sejak ditemukan pertama kali di tahun 1993 pada cacing Caenorhabditis elegans 2 , miRNA menarik perhatian karena ciri fungsional yang unik dan cara kerjanya, memberi sebuah dimensi baru terhadap dogma sentral biologi molekuler. 3,4 Gen-gen miRNA tersebar di dalam genom dan diperkirakan berjumlah 2-5% dari gen-gen manusia. 2 MiRNA sering diekspresikan sebagai transkrip polisistronik. 5 Satu miRNA dapat mempunyai banyak mRNA target sehingga diperkirakan bahwa lebih dari 1/3 gen-gen manusia diatur oleh miRNA. 3 Dewasa ini lebih dari 1.500 miRNA telah dikarakterisasi dan jumlah gengen yang telah diketahui diatur oleh miRNA pada manusia telah meningkat pesat. 6,7 Kurang lebih sepertiga miRNA pada manusia berada dalam 113 kelompok yang terdiri dari 2-7 gen dengan jarak antar gen miRNA dalam kelompok yang sama adalah ≤ 51 kb. Data profil miRNA dari berbagai jaringan dan lini sel memperlihatkan kelompok-kelompok miRNA tersebut diekspresikan bersama-sama. 5,8 Gen-gen miRNA lainnya dipotong dari intron gen-gen pengkode protein, intron dan ekson dari gen bukan pengkode protein, atau dari 3'-UTR gen-gen pengkode protein dan diekspresikan secara individual. 8Peran miRNA sebagai molekul pengatur utama yang mengontrol berbagai proses dasar dalam sel, seperti proliferasi, kematian, diferensiasi, apoptosis, motilitas, sifat invasif, respons terhadap stres dan sebagainya terus dipelajari di hampir semua lingkup biologi dan biomedis. 3,9 Pada tulisan ini dibahas biogenesis miRNA, fungsi miRNA, dan kelainan regulasi miRNA pada p...