Síndrome de tremor e ataxia associada ao X frágil: rastreamento por PCR em amostra de idosos

Abstract

ResumoIntrodução: A presença de sequências repetidas de DNA já foi identificada como marcadoras de certas doenças neuropsiquiátricas. O gene FMR1 possui sequência rica em repetições CGG, sujeito a expansão quando transmitido por via materna. Alelos pré-mutados (55<CGG<200) são instáveis e podem se expandir para mutações completas (>200 repetições CGG). Na mutação completa, o gene é inativado determinando a síndrome do X frágil (FRAX). Os portadores da pré-mutação não apresentam deficiência cognitiva associada à FRAX, porém, um subgrupo desses indivíduos com mais de 50 anos de idade desenvolve uma síndrome neurológica progressiva, a síndrome de tremor/ataxia associada ao X frágil (Fragile X-associated Tremor/ Ataxia Syndrome-FXTAS). Objetivos: Este estudo investigou as características clínicas e moleculares dos familiares de quatro homens com mais de anos de idade, familiares de indivíduos FRAX, uma vez que esses indivíduos possuem risco elevado de desenvolver o quadro de FXTAS. Resultados:Nenhum dos pacientes avaliados possuía FXTAS. Conclusão: A síndrome FXTAS foi recentemente descrita e é pouco conhecida no meio clínico e científico. Dessa forma, a avaliação de familiares de indivíduos FRAX pode contribuir para o melhor entendimento da doença e permitir a determinação de sua incidência na população brasileira.Palavras-chave: FXTAS, Síndrome do cromossomo X frágil, Expansão das repetições de trinucleotídeos, Doenças genéticas ligadas ao cromossomo X, Proteína do X frágil de retardo mental, Manifestações neurológicas. AbstractIntroduction: The presence of repeated sequences was already identified as markers of neuropsychiatric diseases. The FMR1 gene shelters a CGG-

Síndrome do X frágil: breve revisão e relato de caso

“…Por isso, torna-se necessário consultar um geneticista para fazer um mapeamento genético quando houver casos da Síndrome na família. 13,15 As manifestações da SXF podem apresentar diferentes graus. O gene defeituoso pode apresentar de 50 a 200 cópias CGG, tornando o indivíduo portador da Síndrome e capaz de transmitir o gene para seus filhos, mas não apresentando sinais evidentes, ou pode apresentar mais de 200 cópias, sendo, assim, afetado pelos sintomas.…”

“…O gene defeituoso pode apresentar de 50 a 200 cópias CGG, tornando o indivíduo portador da Síndrome e capaz de transmitir o gene para seus filhos, mas não apresentando sinais evidentes, ou pode apresentar mais de 200 cópias, sendo, assim, afetado pelos sintomas. 13,15 Quando portador do gene, o homem transmitirá a pré-mutação a todas as suas filhas, mas não transmitirá o gene aos seus filhos (Figura 2). Por sua vez, as filhas transmitirão a pré-mutação a seus filhos, netos, bisnetos, etc., mesmo não apresentando alterações cognitivas, físicas, emocionais e intelectuais.…”