Simultaneous study of the biodistribution of radio-yttrium complexed with EDTMP and citrate ligands in tumour-bearing rats

Zusammenfassung Ziel: Es sollten Einflußmöglichkeiten auf die Bioverteilung einer tumoraffinen 153Sm-Zubereitung, von Samarium-153 Nitrilotriazetat (NTA), getestet werden. Methoden: Es wurden Tierexperimente an tumortragenden Mäusen nach Zusatzapplikation von EDTMP (Ethylendiamintetra-methylenphosphonat) zur Reduktion der extratumoralen Leber-Radioaktivität bzw. stabilem Yttriumchlorid zur Verminderung unerwünschter Untergrund-Radioaktivität im Knochen durchgeführt. Ebenfalls wurde die Kombination beider Maßnahmen getestet. Ergebnisse: Die Bioverteilung der 153Sm-NTA-Kontrollgruppe zeigte 24 h p.i. eine Tumoraktivität von nur ca 0.72%/g. Die EDTMP-Zusatzapplikation bewirkte eine dosisabhängige Senkung der Untergrundaktivität in der Leber, besonders bei gleichzeitiger Gabe oder Präapplikation. Die zusätzliche Gabe stabilen Yttriumsalzes reduzierte die Knochen-Radioaktivität bei gleichzeitiger Erhöhung der Leber- sowie Milz-Radioaktivität und praktisch gleichbleibender Tumoraktivität. Die kombinierte Anwendung von EDTMP gemeinsam mit YCI3 führte zu einer Reduktion der Leberaktivität bei gleichzeitiger Verminderung der Knochenaktivität und unveränderter Tumorakkumulation. Schlußfolgerungen: Die Background-Radioakti-vität kann bei gleichbleibender Tumorradioaktivität durch kombinierte Na-EDTMP/YCI3-Applikation reduziert werden. Die vorliegenden Ergebnisse lassen aber wegen der geringen Tumorspeicherung keine therapeutische Nutzung zu.

Section: Diskussionunclassified

Beeinflussung extratumoraler Organaktivitäten von tumoraffinen Samarium-153-Zuhereitungen

Schomäcker¹,

Hebrank²,

Scheidhauer³

et al. 1997

“…Zunächst war die bekannte Tatsache einer besonderen Knochenanreicherung einiger Radiolanthanide wie des Samarium-153 ( 1 X l Sm), wahrscheinlich bedingt durch einen Ionenaustausch zwischen Lanthanidionen und Kalzium an der Knochenmatrix (1, 12), für Goeckler et al (6) in den 80er Jahren Anlaß, verschiedenste Komplexbildner des Samariums auf ihre eventuelle Therapietauglichkeit bei malignen Knochentumoren zu überprüfen. Das hierbei favorisierte '"^Sm-EDTMP konnte durch weitere tierexperimentelle und klinische Studien in seiner therapeutischen Relevanz bestätigt werden (2,3,4,10,13,16,17). Somit stellt die palliative Therapie von Knochenmetastasen und primären Knochentumoren mit 1 5 3 Sm-EDTMP heute durchaus eine adäquate Alternative zur bisher üblichen 8 9 Sr-Therapie dar.…”

Section: Diskussionunclassified

“…igene Daten sowohl aus Experimenten mit tumortragenden Tieren (9)(10)(11)(12)(13)(14) als auch bei Patientenstudien (4,5) und kürzlich publizierte Ergebnisse (2,3,6,16,17) führten zu der Annahme, daß sich ein Gemisch, die »Radionuklid-NTA-EDTMP-Ca-Zubereitung«, als günstigste Konstellation für die chemische Applikationsform eines radioaktiven Schwermetalls zum positiven szintigraphischen Tumornachweis anbietet.…”

unclassified

Untersuchungen zur Biokinetik tumoraffiner Yttrium-Zubereitungen -1. Teil

Schomäcker¹,

B²,

Franke³

et al. 1995

ZusammenfassungEs wurden die Unterschiede der Yttrium-Biokinetik an männlichen, tumortragenden Mäusen bei Variationen der Applikationsart (intraperitoneal bzw. intratumoral) und des Tumortyps (Mammakarzinom, Melanom) nach Applikation von 87Y-Zitrat und eines 87Y-NTA-EDTMP-Ca-Gemisches untersucht. Die Applikation des 87Y als NTA-EDTMP-Ca-Zubereitung führte im Vergleich zur bisher applizierten Zitrat-form zu einer ähnlichen Radionuklidanreicherung im Tumor bei deutlich günstigeren Tumor/Untergrund-Verhältnissen. Melanome zeigten dabei eine 2-3fach höhere Radionuklidanreicherung als Mammakarzinome. Intratumorale Applikationen führten zu hohen Initialaktivitäten im Tumor; danach stellten sich etwa 4 h p. i. im Tumor Radioaktivitätskonzentrationen ein, die mit denen nach intraperitonealer Applikation vergleichbar waren. Die Applikation des EDTMP-haltigen Gemisches verspricht im Vergleich zur herkömmlichen Zitratform höhere Strahlendosen im Tumor bezogen auf die Ganzkörper-Strahlenexposition. Die Konsequenzen für eine mögliche Tumortherapie werden weiter untersucht.

“…Auf der Basis neuerer Publikationen (2,3,13,16,20,22) 8 7 Y in Form einer Ca-NTA-EDTMP-Zubereitung gemessen und mit der »traditionellen« Applikationsform 8 7 Y-Zitrat verglichen (18). Dabei wurde deutlich, daß die Applikationsform 8 7 Y-NTA-EDTMP-Ca dem bisher verwendeten radioaktiven Yttrium in der Zitratform -insbesondere hinsichtlich der Tumor/Leber-Verhältnisse -überlegen ist.…”

Section: Diskussionunclassified

“…Turner et al (22) verwendeten diesen Komplex erfolgreich als Therapeutikum zur palliativen Schmerzbehandlung bei Skelettmeta-stasen. Beyer et al (2,3) berichteten über einen Einfluß von EDTMP auf die Leberanreicherung von Radiolanthaniden.…”

Section: Der Einfluß Von Edtmp Auf Die Radionuklid-bioverteilungunclassified

Untersuchung zur Biokinetik tumoraffiner Yttrium-Zubereitungen - 2. Teil

Hientzsch¹,

Franke²,

Scheidhauer³

et al. 1995

ZusammenfassungNachdem gezeigt wurde, daß die Applikationsform 87Y-NTA-EDTMP-Ca der bisher verwendeten Zitratform des Yttriums insbesondere hinsichtlich der Tumor/Leber- und Tumor/Femur-Verhältnisse überlegen ist, wurden die Zusammenhänge zwischen der Konzentration der Komponenten in dem 87Y-NTA-EDTMP-Ca-Gemisch und der Veränderung der 87Y-Biokinetik an tumortragenden Mäusen untersucht. Die Erhöhung der EDTMP- und Ca2+-Konzentrationen verursachten keine signifikanten Veränderungen der Tumorradioaktivität, aber eine deutliche Verringerung der Radioaktivität in Leber und Milz bzw. Knochen. Die Erhöhung der NTA-Konzentration führte auch zu einer Abnahme der Radioaktivität in allen untersuchten Organen und Geweben (im Tumor nach Applikation relativ hoher NTA-Mengen). Die Betrachtungen der Tumor/Untergrund-Verhältnisse in Abhängigkeit unterschiedlicher Zusammensetzungen des Injektionsgemisches zeigten, daß es möglich ist, die Bioverteilung des Radionuklids zu optimieren.