Shifts in the TH1/TH2 Balance during Human Pregnancy Correlate with Apoptotic Changes

Reinhard, Günter; Noll, Arno; Schlebusch, H.; Mallmann, Peter; Ruecker, Alexander von

doi:10.1006/bbrc.1998.8549

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“…This is substantiated by the evidence that pregnancy tends to ameliorate pre-existing autoimmune cell-mediated conditions [22]. In normal pregnant women, there is significantly higher IL-10 and other Th2 cytokine production by mitogenactivated peripheral blood mononuclear cells [29,30] and reduced IL-2 [27] and IFN-g mRNA expression [31] and their corresponding CD4 þ and CD8 þ Tcells [32].…”

Section: T-helper 1 Versus T-helper 2 Responsementioning

confidence: 97%

Recurrent miscarriages: What is the role of cytokines?

Calleja‐Agius

Brincat

2008

Gynecological Endocrinology

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Recurrent miscarriage is defined as three or more consecutive miscarriages before 20 weeks of gestation. This condition is a frequent reproductive problem worldwide, affecting up to 1% of couples. Immune effector cell dysfunction has been implicated in the pathogenesis of early pregnancy loss. This dysfunction may involve defects in cytokines, growth factors and immunosuppressive factors at the maternofetal interface. This is a growing research field, especially the role of cytokines in recurrent miscarriage.

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Section: T-helper 1 Versus T-helper 2 Responsementioning

confidence: 97%

Recurrent miscarriages: What is the role of cytokines?

Calleja‐Agius

Brincat

2008

Gynecological Endocrinology

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“…It has been found that Th2-type c y t o ki n e s p r o d u c e d b y m a t e r n a l c e ll s a r e predominant at the feto-maternal interface during normal pregnancy in mice [22] and humans [33]. Excessive Th1 cytokine production, on the other hand, has been shown to evoke rejection responses directed against fetoplacenal semiallografts [61]. Th1/Th2 imbalance has been found in association with multiple failures of recurrent spontaneous a b o r t i o n s [ 3 0 , 3 1 ] , p r e e c l a m p s i a [ 3 2 -3 4 ] , intrauterine growth retardation [35], preterm delivery, and premature rupture of membranes [36,37].…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Increased Th1/Th2 (IFN-.GAMMA./IL-4) Cytokine mRNA Ratio of Rat Embryos in the Pregnant Mouse Uterus

et al. 2007

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Abstract. Somatic cell nuclei can be dedifferentiated in ooplasm from another species, and interspecies cloned embryos can be implanted into the uteri of surrogates. However, no full pregnancies have been achieved through interspecific mammalian cloning. Rat blastocysts transferred into mouse uteri provide a unique model for studying the causes of interspecific pregnancy failure. In this study, intraspecific pregnancy (mouse-mouse) and interspecific pregnancy (rat-mouse) models were established. On Day 9 of pregnancy, the fetoplacental units were separated from the uterine implantation sites and the expression of messenger (m)RNA was quantitated by realtime PCR. We compared the mRNA expression levels of type-1 T helper (Th1) and type-2 T helper (Th2) cytokines, interferon-gamma (IFN-γ), and interleukin-4 (IL-4) in fetoplacental units between intraspecific and interspecific pregnancy groups. The mRNA expression of IFN-γ in the fetoplacental units of the interspecific pregnancy group was significantly higher than that of the intraspecific pregnancy group (P<0.05). The mRNA expression of IL-4 in the interspecific pregnancy group was significantly lower than that in the intraspecific pregnancy group (P<0.05). We also analyzed the ratio of IFN-γ/IL-4 mRNA, and an increased IFN-γ/IL-4 mRNA ratio was observed in the interspecific pregnancy compared with that in the intraspecific pregnancy group. The IFN-γ and IL-4 mRNA expressions indicate that there is a Th1/Th2 imbalance in the feto-maternal interface of interspecific pregnancies. Bias of Th1 cytokine dominance may be a barrier to reproductive success between species. Key words: Interferon (IFN)-γ, Interleukin (IL)-4, Interspecific pregnancy, Mouse, Rat (J. Reprod. Dev. 53: [219][220][221][222][223][224][225][226][227][228] 2007) o far, somatic cell nuclear transfer (SCNT) has succeeded in generating live animals in many species, including sheep, cattle, mice, goats, pigs, rabbits, cats, rats, mules, horses, dogs, and ferrets [1][2][3][4]. However, it is impractical to clone endangered species by intraspecific SCNT because of insufficient numbers of oocytes and surrogate females. So, interspecific SCNT (iSCNT) has been explored to produce cloned offspring, and usually includes interspecific somatic cell nuclear transfer and interspecific pregnancy. In previous research, the oocytes of bovine, sheep, and rabbits have been used for iSCNT, and interspecific reconstructed embryos have been obtained [5][6][7][8][9][10][11][12][13]. Interspecific r e c o n s t r u c t e d e m b r y o s c a n i m p l a n t i n t o interspecific uteri, but only three speices have been successfully cloned by iSCNT [14][15][16]. Bovine ooplasm was capable of reprogramming the banteng [Bos javanicus, listed as a threatened

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“…Evidências sugerem que uma resposta imune do tipo Th1 esteja associada ao fenômeno da rejeição, enquanto a resposta do tipo Th2 estaria ligada à tolerância imunitária e progressão gestacional. Assim, durante a gestação, ocorre uma alteração na resposta Th1 no sentido de Th2 7,23,24,25 . A estimulação antigênica pode levar à diferenciação dos linfócitos T CD4+ em direção às subpopulações Th1 ou Th2, que possuem funções e padrões de produção de citocinas relativamente restritos.…”

Section: Discussionunclassified

Associação entre alergia prévia, infertilidade e abortamento

Zac¹,

Machado²,

Alberti³

et al. 2005

Rev. Assoc. Med. Bras.

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INTRODUÇÃOO conceito de que o feto está completamente separado da mãe, especialmente pelo trofoblasto que envolve a placenta, está sendo questionado. Células fetais são detectadas não apenas no sangue periférico, mas também na pele e no fígado maternos 1 . Portanto, a gestação bem sucedida depende da tolerância que o sistema imunitário materno tem por um novo organismo com características próprias diferentes das encontradas no ser que o abriga. Se não houver essa adaptação imunitária, o embrião é destruído e expulso 2 . Manifestações alérgicas decorrem de resposta exacerbada do sistema imune a substâncias antigênicas 3 . Estudos recentes sugerem que células T CD4+ atuariam regulando a atividade de outros linfócitos, limitando sua agressividade 4 , e a alergia poderia ser parcialmente decorrente de insuficiência funcional desses linfócitos controladores. Por outro lado, a gravidez tem um efeito benéfico sobre várias doenças auto-imunes órgão-específicas mediadas por células T, tais como artrite reumatóide, esclerose múltipla e doença inflamatória intestinal 5,6 . A expressão molecular de citocinas revelou diminuição dos níveis de mRNA da IL-18, do IFN-gama e da IL-2 nos primeiros seis meses da gestação 7,8 . Durante a gravidez, ocorrem mudanças no sistema imune para proteger o feto, sem comprometer as defesas maternas. A secreção local de corticosteróides, provenientes da glândula supra-renal, e mudanças na concentração de citocinas no sistema reprodutor protegem o feto contra rejeição 9 . Ocorrem também alterações no balanço de citocinas Th1 / Th2, com predominância de Th2, que faz parte das reações alérgicas 10 . Apesar de o número de leucócitos estar aumentado, suas funções são deprimidas e o sistema humoral é afetado pela hemodiluição fisiológica da gravidez. Essas modificações no sistema imunitário podem facilitar a instalação de infecções e mudanças no padrão das reações alérgicas durante o período gestacional 11 . Os fatores imunitários mais importantes na perda gestacional de repetição são os auto-anticorpos antifosfolipídios, denominados anticoagulante lúpico e anticardiolipina. Essas substâncias interferem nos mecanismos de coagulação dependentes dos fosfolipídios, causando desequilíbrio da produção de prostaglandinas, com predominância do tromboxane (vasoconstritor e agregante plaquetário) em detrimento da prostaciclina (vasodilatadora e antiagregante plaquetária). Esse fenômeno determina aumento dos eventos trombóticos, levando à ocorrência de infarto e trombose placentária 12 . Segundo alguns trabalhos, os abortamentos e a dificuldade para engravidar constituem uma falha ocasional dos mecanismos protetores da gestação. São fatores que contribuem para a perda do embrião e do feto:• anormalidades cromossômicas do embrião e más-formações fetais, que se associam a degeneração hidrópica da placenta e dificuldade de nidação e desenvolvimento do ovo; • ativação de mecanismos da coagulação, que provocam vasculite, com conseqüente redução do suprimento sangüíneo para o embrião implantado; • distúrbios hormona...

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Shifts in the TH1/TH2 Balance during Human Pregnancy Correlate with Apoptotic Changes

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Recurrent miscarriages: What is the role of cytokines?

Recurrent miscarriages: What is the role of cytokines?

Increased Th1/Th2 (IFN-.GAMMA./IL-4) Cytokine mRNA Ratio of Rat Embryos in the Pregnant Mouse Uterus

Associação entre alergia prévia, infertilidade e abortamento

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