Severe Wolcott-Rallison syndrome due to a nonsense mutation in the first exon EIF2AK3

Abstract

Wolcott-Rallison syndrome is a rare autosomal recessive disease characterized by neonatal diabetes mellitus in combination with osteodysplasia and liver failure. This disease is the most common cause of neonatal diabetes mellitus in consanguineous families. Wolcott-Rallison syndrome is associated with mutations in the EIF2AK3, the gene encoding a transmembrane enzyme PERK (pancreatic endoplasmic reticulum kinase) which inhibits the synthesis of proteins in the event of misfolding in the endoplasmic reticulum. In addition to the core symptoms patients may develop multisystemic clinical manifestation including acute renal and liver failure, short stature, exocrine pancreatic insufficiency, neuro-motor deficit, hypothyroidism, anemia, neutropenia, recurrent hypoglycemia. The disease is characterized by high mortality, more than 50% of patients die from fulminant liver failure. The awareness of Wolcott-Rallison syndrome is extremely low due to the rarity of detection, however in view of the severity of the disease and the unfavorable prognosis patients with this syndrome require timely diagnosis and care of well-organized team of specialists.

Neonatal carbohydrate metabolism disorders: a personalized approach to diagnostics and treatment

“…Каждая из форм, в свою очередь, также относится к гетерогенным состояниям. (6) Проведенные в последние годы исследования позволили в основном расшифровать генетическую основу неонатального диабета. Уже описано более 30 генетических субтипов этого заболевания, однако более чем в 20% случаев генетическая аномалия, ответственная за развитие заболевания, остается неизвестной, и молекулярно-генетические исследования в этом направлении активно продолжаются [3,4].…”

“…Например, синдром Уолкотта-Раллисона, связанный с биаллельными мутациями гена EIF2AK3 (эукариотический фактор инициации трансляции 2α-киназы-3), характеризуется ранним дебютом диабета, спондилоэпифизарной дисплазией и рецидивирующей дисфункцией печени и/или почек. Риск тяжелого поражения печени у пациентов с данным синдромом ограничивает применение потенциально гепатотоксичных лекарственных препаратов, а также оперативных и диагностических манипуляций под общей анестезией [5,6].…”

“…В целом консервативная терапия эффективна у 50-60% больных с врожденным гиперинсулинизмом. До сих пор продолжаются дискуссии о безопасном уровне гликемии РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2019; 64: (6) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGII I PEDIATRII, 2019; 64: (6) в периоде новорожденности в плане отдаленных последствий и неблагоприятных исходов; у детей с врожденным гиперинсулинизмом рекомендуется поддерживать уровень глюкозы в крови выше 3,5 ммоль/л [19,22].…”