Serotonergic neural links from the dorsal raphe nucleus modulate defensive behaviours organised by the dorsomedial hypothalamus and the elaboration of fear-induced antinociception via locus coeruleus pathways

Relevance of dorsomedial hypothalamus, dorsomedial division of the ventromedial hypothalamus and the dorsal periaqueductal gray matter in the organization of freezing or oriented and non-oriented escape emotional behaviors

“…The dorsomedial hypothalamus (DMH) is one of the hypothalamic nuclei that plays a critical role in organizing autonomic, reproductive and fear-induced behavioral responses [17,18]. The microinjection of bicuculline (a GABA A receptor antagonist) in the DMH caused panic attack-like behaviors in laboratory animals, such as tachycardia, tachypnea, increase in arterial blood pressure and anxiety [19] and escape behaviors [20,21]. With this view, the chronic infusion of l-allylglycine (a GABA synthesis inhibitor) by minipumps into the DMH of rats elicited behavioral responses to lactate infusion similar to panic disorders in humans [22].…”

Envolvimento de vias mediadas por endocanabinoides na modulação do comportamento de defesa induzido pelo bloqueio de receptores GABAA na divisão dorso-medial do hipotálamo ventro-medial: papel do receptor CB1

“…Dessa forma, o hipotálamo seria a estrutura responsável por integrar essas respostas mais elaboradas em relação àquelas organizadas pelas estruturas mesencefálicas, tais respostas caracterizam-se pelo aumento, embora menos intenso, da atividade locomotora intercalada por comportamentos de alerta e tentativas de fuga coordenada e direcionada para um local seguro (BIAGIONI et al, 2013;SILVA;COIMBRA, 2012;BRANDÃO et al, 1986;SCHMITT;KARLI, 1984;de FREITAS et al, 2013a,b;FREITAS et al, 2009). …”

“…Tais comportamentos são caracterizados por fuga orientada (corridas moderadas, com ou sem saltos) e fuga retrógrada (rápidos movimentos defensivos de cabeça e de patas para trás) além de aumento do número de levantamentos e da atividade locomotora. Além disso, foram observadas alterações nos limiares nociceptivos após essas respostas comportamentais, caracterizando a antinocicepção induzida pelo medo inato (BIAGIONI et al, 2013;SILVA;COIMBRA, 2012;de FREITAS et al, 2013a,b;FREITAS et al, 2009). …”

“…Similarmente ao experimento 1, a ANOVA seguida do teste post hoc Newman-Keuls indicou que, no experimento 2, o grupo tratado com veh-veh-BIC aumentou significativamente a frequência de entradas na toca quando comparado com o grupo tratado com veh-veh-veh, ao passo que a anandamida na dose de 5pmol atenuou este comportamento 0±1,0;67±3,496;0±3,349 (F (7,53) O bloqueio dos receptores GABA A no DMH (hipotálamo dorso-medial), no VMH e no PH (hipotálamo posterior) de ratos induz comportamentos defensivos similares aos provocados pela estimulação elétrica dessas estruturas (BIAGIONI et. al., 2013;SILVA;COIMBRA, 2012;de FREITAS et al, 2013a,b;FREITAS et al, 2009), sugerindo uma inibição tônica do GABA também nessas áreas.…”

“…Esses resultados encontrados no presente trabalho são consistentes com estudos prévios que demonstraram que comportamentos defensivos podem ser eliciados através de estimulação química de núcleos hipotalâmicos como o DMH, VMH e PH (BIAGIONI et al, 2013;SILVA;COIMBRA, 2012;de FREITAS et al, 2013a,b;FREITAS et al, 2009;SHEKHAR, 1993) e, tendo como base o fato de que os neurônios presentes nas regiões dorso medial do hipotâlamomicas estariam sob inibição tônica do GABA, o presente trabalho suporta essa hipótese e demonstra, pela primeira vez em um subnúcleo específico do hipotálamo (a divisão dorso-medial no núcleo ventro-medial) que o tratamento com antagonista GABA A (bicuculina) altera todos os padrões de comportamentos analisados. Tais dados supracitados são condizentes com os descritos em estudos com estimulação elétrica e química de estruturas prosencefálicas e mesencefálicas (COIMBRA et al, 2006;de FREITAS et al, 2013a,b;FREITAS et al, 2009;GRAEFF et al, 1986a,b), assemelhando-se muito a padrões comportamentais observados em animais expostos a ameaças naturais.…”