Scalable Synthesis and Isolation of the Four Stereoisomers of Methyl 1-Amino-3-(4-bromophenyl)cyclopentanecarboxylate, Useful Intermediates for the Synthesis of S1P1 Receptor Agonists

Wallace, Grier A.; Gordon, Thomas D.; Hayes, Martin E.; Konopacki, Donald B.; Fix-Stenzel, Shannon R.; Zhang, Xiaolei; Grongsaard, Pintipa; Cusack, Kevin P.; Schaffter, Lisa M.; Henry, Rodger F.; Stoffel, Robert H.

doi:10.1021/jo900376b

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“…[30] From the standpoint of E Factors, a literature example involving such a 1,4-addition of a boronic acid is shown in Scheme 5. [31] Aside from the use of dimethylacetamide (DMA) and the input of external energy to achieve a reaction temperature of 140°C, the associated traditional organic-solvent-based E Factor is almost 23. By contrast, the identical reaction could be run in water at ambient temperature to afford the desired product in comparable yield and isomeric purity with an E Factor of 2.4.…”

Section: Comparisons: Micellar Catalysis In Water Versus Organic Smentioning

confidence: 99%

On the Way Towards Greener Transition‐Metal‐Catalyzed Processes as Quantified by E Factors

et al. 2013

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Transition-metal-catalyzed carbon–carbon and carbon–heteroatom bond formations are among the most heavily used types of reactions in both academic and industrial settings. As important as these are to the synthetic community, such cross-couplings come with a heavy price to our environment, and sustainability. E Factors are one measure of waste created, and organic solvents, by far, are the main contributors to the high values associated, in particular, with the pharmaceutical and fine-chemical companies which utilize these reactions. An alternative to organic solvents in which cross-couplings are run can be found in the form of micellar catalysis, wherein nanoparticles composed of newly introduced designer surfactants enable the same cross-couplings, albeit in water, with most taking place at room temperature. In the absence of an organic solvent as the reaction medium, organic waste and hence, E Factors, drop dramatically.

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Section: Comparisons: Micellar Catalysis In Water Versus Organic Smentioning

confidence: 99%

On the Way Towards Greener Transition‐Metal‐Catalyzed Processes as Quantified by E Factors

et al. 2013

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“…Der Rhodiumkatalysator war durch binap chelatisiert und verblieb in der wässrigen Phase 30. Um die E‐Faktoren zu vergleichen, wurde als Literaturbeispiel eine 1,4‐Addition einer Boronsäure herangezogen (Schema ) 31. Ohne das Dimethylacetamid (DMA) und den Energieaufwand für die Reaktionstemperatur von 140 °C eingerechnet, lag der E‐Faktor der herkömmlichen Reaktion mit organischen Lösungsmitteln bereits bei fast 23.…”

Section: Vergleich: Katalyse In Micellen In Wasser Gegenüber Organunclassified

Auf dem Weg zu “grüneren” übergangsmetallkatalysierten Verfahren: Quantifizierung durch den E‐Faktor

et al. 2013

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Die Umweltverträglichkeit von Verfahren und Produkten ist ein zunehmend wichtiger Faktor in der chemischen Industrie. Während Umweltbelange schon lange diskutiert werden, führte die BASF bereits vor über zehn Jahren ein Messsystem für die Umweltverträglichkeit ein, das sowohl çkonomische als auch çkologische Aspekte beinhaltet. [1a] Erfasst werden unter anderem Energie, Materialien, Emissionen, Toxizität, Risiken und sogar der Landverbrauch. [2][3][4][5] Eine solche Einzelprozessanalyse ist sowohl kosten-als auch zeitintensiv, gibt aber extrem genaue Informationen. Ein alternatives Messsystem, das etwa zur selben Zeit entwickelt wurde, ist der Umwelt-oder E-Faktor. Dieser bezieht sich nur auf den organischen Abfall von chemischen Verfahren und zeigt somit deren "Grünheit" an. [6] Seither wurden ähnliche Faktoren aufgestellt, unter anderem die effektive Stoffbilanz (effective mass yield, EMY), [7] die auch die Ausgangsstoffe und die Investition in deren Herstellung miteinbezieht. Auch der Energieverbrauch und die Wassernutzung tragen zum Gesamtbild bei.Für den pharmazeutischen Bereich wurden unlängst als Messsystem der Wahl eine stoffbasierte Analyse wie die PMI (process mass intensity) vorgeschlagen, [8] die sich nicht nur, wie der E-Faktor, auf den Abfall bezieht. [9] Die PMI kann auch alternativ für die in der Regel stark kosten-und zeitaufwändige vollständige Lebensdauer-Analyse (LCA) [10,11] verwendet werden. In der PMI enthalten sind neben den Aufwendungen des Prozesses selbst auch die nicht unbeträchtlichen Voraufwendungen (up-front). Die zügige Berechnung des PMI-Werts ist ein wichtiger Schritt in Richtung Routineevaluierung von Umweltaspekten. Allerdings zeigen auch diese Rechnungen, wie stark organische Lçsungsmittel und Wasser die Stoffbilanz eines Verfahrens beeinflussen. Organische Lçsungsmittel machen, ob sie nun up-front oder back-end als Abfallprodukte erfasst werden, auch in der PMI-Berechnung ungefähr 85 % des organischen Abfalls aus. [12] In Konsequenz ist es daher durchaus vernünftig, den E-Faktor weiterhin zur Ermittlung der çkonomischen und çkologi-Die übergangsmetallkatalysierte Bildung von Kohlenstoff-Kohlenstoff-oder Kohlenstoff-Heteroatom-Bindungen gehçrt zu den am intensivsten genutzten Reaktionen in der universitären und industriellen Chemie. So bedeutend solche Kreuzkupplungen für die Synthese sind, so hoch ist auch ihr Preis für Umwelt und Nachhaltigkeit. Ein Instrument, um die Menge an Lçsungsmittelabfall zu messen, ist der E-Faktor. Ursächlich für einen hohen E-Faktor bei der Produktion von Pharmazeutika und Feinchemikalien sind vor allem die verwendeten organischen Lçsungsmittel. Eine Alternative zu organischen Lçsungsmitteln bei Kreuzkupplungen bietet die Katalyse mit Micellen. Bei diesem Verfahren katalysieren neuartige Nanopartikel aus Designer-Tensiden die Reaktion, die in wässriger Umgebung und zumeist bei Raumtemperatur abläuft. Da ohne organisches Lçsungsmittel auch kein organischer Abfall produziert wird, reduziert sich der E-Faktor drastisch.

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“…The corresponding amino acid derivative 20 was readily generated by reaction of 19 under basic conditions. Conformationally constrained amino acids similar to 20 are known to be S1P1 receptor agonists [18a,7h] , and have been previously prepared from optically active starting materials. [18b] …”

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confidence: 99%

Enantioselective Heck–Matsuda Arylations through Chiral Anion Phase‐Transfer of Aryl Diazonium Salts

et al. 2017

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A mild, asymmetric Heck–Matsuda reaction of five-, six- and seven-membered ring alkenes and aryldiazonium salts is presented. High yields and enantioselectivities were achieved using Pd(0) and chiral anion co-catalysts, the latter functioning as a chiral anion phase-transfer (CAPT) reagent. For certain substrate classes, the chiral anion catalysts were modulated to minimize the formation of undesired by-products. More specifically, BINAM-derived phosphoric acid catalysts were shown to prevent alkene isomerization in cyclopentene and cycloheptene starting materials. DFT(B3LYP-D3) computations revealed that increased product selectivity resulted from a chiral anion dependent lowering of the activation barrier for the desired pathway.

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Scalable Synthesis and Isolation of the Four Stereoisomers of Methyl 1-Amino-3-(4-bromophenyl)cyclopentanecarboxylate, Useful Intermediates for the Synthesis of S1P1 Receptor Agonists

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On the Way Towards Greener Transition‐Metal‐Catalyzed Processes as Quantified by E Factors

On the Way Towards Greener Transition‐Metal‐Catalyzed Processes as Quantified by E Factors

Auf dem Weg zu “grüneren” übergangsmetallkatalysierten Verfahren: Quantifizierung durch den E‐Faktor

Enantioselective Heck–Matsuda Arylations through Chiral Anion Phase‐Transfer of Aryl Diazonium Salts

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