Safety and efficacy of incobotulinumtoxinA doses up to 800 U in limb spasticity

Abstract

Objective:To evaluate safety (primary objective) and efficacy of increasing doses (400 U up to 800 U) of incobotulinumtoxinA (Xeomin, Merz Pharmaceuticals GmbH) for patients with limb spasticity.Methods:In this prospective, single-arm, dose-titration study (NCT01603459), patients (18–80 years) with spasticity due to cerebral causes, who were clinically deemed to require total doses of 800 U incobotulinumtoxinA, received 3 consecutive injection cycles (ICs) with 400 U, 600 U, and 600–800 U incobotulinumtoxinA, respectively, each followed by 12–16 weeks' observation. Outcomes included adverse events (AEs), antibody testing, Resistance to Passive Movement Scale (REPAS; based on the Ashworth Scale), and Goal Attainment Scale.Results:In total, 155 patients were enrolled. IncobotulinumtoxinA dose escalation did not lead to an increased incidence of treatment-related AEs (IC1: 4.5%; IC2: 5.3%; IC3: 2.9%). No treatment-related serious AEs occurred. The most frequent AEs overall were falls (7.7%), nasopharyngitis, arthralgia, and diarrhea (6.5% each). Five patients (3.2%) discontinued due to AEs. No patient developed secondary nonresponse due to neutralizing antibodies. Mean (SD) REPAS score improvements from each injection to 4 weeks postinjection increased throughout the study (IC1: −4.6 [3.9]; IC2: −5.9 [4.2]; IC3: −7.1 [4.8]; p < 0.0001 for all). The proportion of patients achieving ≥3 (of 4) treatment goals also increased (IC1: 25.2%; IC2: 50.7%; IC3: 68.6%).Conclusion:Escalating incobotulinumtoxinA doses (400 U up to 800 U) did not compromise safety or tolerability, enabled treatment in a greater number of muscles/spasticity patterns, and was associated with increased treatment efficacy, improved muscle tone, and goal attainment.ClinicalTrials.gov identifier:NCT01603459.Classification of evidence:This study provides Class IV evidence that, for patients with limb spasticity, escalating incobotulinumtoxinA doses (400 U up to 800 U) increases treatment efficacy without compromising safety or tolerability.

Pharmacological differences and clinical implications of various botulinum toxin preparations: a critical appraisal

“…Long-term results of treatment with onabotulinumtoxinA and abobotulinumtoxinA lasting up to 12 years in 137 patients with spasticity of various etiologies showed that the mean clinical benefit, latency, and duration of response were comparable for both products (Mohammadi et al, 2010). A recent study showed that escalating incobotulinumtoxinA doses (400 U up to 800 U) did not compromise safety or tolerability, enabled treatment in a greater number of muscles/spasticity patterns, and was associated with increased treatment efficacy, improved muscle tone, and goal attainment (Wissel et al, 2017).…”

Rehabilitation of Patients With Post-Stroke Spasticityof the Lower Limb at an Early Restorative Period

“…Также в последние годы проводилось изучение эффективности и безопасности больших доз ботулинического токсина для пациентов с гемиспастичностью [25,26]. В работе Dressler [25] инъек-ции Incobotulinumtoxin A проводились пациентам с постинсультной гемиспастичностью в дозе до 1200 Ед.…”

“…Масштабное проспективное открытое нерандомизи-рованное простое мультицентровое дозотитрационное исследование TOWER [26] по безопасности и эффектив-ности Incobotulinumtoxin A в дозе до 800 Ед при геми-спастичности проводилось в центрах Канады, Франции, Германии, Италии, Норвегии, Португалии, Испании и США. Исследование состояло из трех циклов инъекций с фик-сированной общей дозой препарата: 400, 600 и 800 Ед.…”

Botulinum toxin therapy (Incobotulinumtoxin А) in the complex rehabilitation of adolescents with cerebral palsy (clinical case)

“…На сегодняшний день проведено достаточное коли-чество рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, показавших эффектив-ность препаратов БТА при ДЦП [8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19]. В 2010 г. Американской академией неврологии и Обществом детской неврологии были представлены заключения и рекомендации по применению препаратов БТА при ДЦП, которые используются во всем мире [19]: 1) инъек-ции БТА в мышцы верхних и нижних конечностей явля-ются эффективным средством лечения спастичности (уровень доказательности А); 2) инъекции БТА у детей с ДЦП следует считать безопасным методом лечения (уро-Согласно исследованиям ряда зарубежных авторов, у больных с ДЦП по мере взросления и роста организма развиваются вторичные осложнения, которые затрудняют повседневную деятельность и социальную адаптацию.…”

“…Эффективность и безопасность Ксеомина в лечении спастичности у взрослых пациентов доказана большим количеством исследований, однако публикаций, посвященных ДЦП, пока немного. Ксеомин продемонстрировал сравнимую с Ботоксом эффективность, что показано в ряде зарубеж-ных и отечественных исследований [8,10,[15][16][17][18].…”