Role of MTHFR genetic polymorphisms in the susceptibility to childhood acute lymphoblastic leukemia

Role of DNA mismatch repair genetic polymorphisms in the risk of childhood acute lymphoblastic leukaemia

“…The underlying DNA variants were genotyped by allele-specific oligonucleotide (ASO) hybridization assay as described by Labuda et al (1999). Similarly, all individuals had been genotyped for polymorphisms in the genes GSTM1, CYP1A1, CYP2E1, NQO1 and NAT2 in earlier studies (Krajinovic et al, , 2000(Krajinovic et al, , 2002. The participating patients and controls could not be genotyped at all polymorphic loci because of sample limitation, which explains the variation in the total number of subjects in the tables.…”

“…Its aetiology can be explained by a combination of genetic and environmental factors, especially the latter if active during vulnerable periods of development in fetal life and early infancy. Recently, we showed that certain variants in the carcinogen-metabolizing genes were significantly associated with the risk of ALL in children (Krajinovic et al, , 2000(Krajinovic et al, , 2002. These results suggested that genetic factors, especially in the context of environmental exposure, might play an important role in leukaemogenesis.…”

Using high-throughput SNP technologies to study cancer

“…TDT is a nonparametric test that determines if the probability of transmission of a marker from parents to an affected offspring is >0.5, indicating that the marker is associated with the disease. TDT has been used to associate polymorphisms in MTHFR to the risk of developing childhood ALL (Krajinovic et al, 2004), and to identify chromosomal regions which may contribute to susceptibility to endometrial adenocarcinoma (Roshani et al, 2005) in rat models.…”

La leucémie de l’enfant

“…Lors de travaux que nous avons entrepris à l'égard de la LLA de l'enfant, nous avons observé que la distribution de certains allèles de NAT2 était différente entre les patients LLA et le groupe contrôle : l'allèle NAT2*4 était sous-représenté, tandis que NAT2*5A, *5C et *7B étaient surreprésentés chez les patients (Tableau I). En conséquence, les enfants porteurs de génotypes NAT2, prédictifs d'un phénotype acétylateur lent, montraient un risque accru d'être frappés de la LLA (OR = 1,6, 95 % IC 1,1-2,5) [7]. Ces données sont en accord avec les études effectuées sur les tumeurs solides de l'adulte qui rapportent que les individus possédant un phéno-type NAT2 acétylateur lent (déduit à partir du géno-type) ont un risque plus élevé d'être atteint d'un cancer du cou et de la tête, du sein, du larynx et de la vessie.…”

“…Ces données sont en accord avec les études effectuées sur les tumeurs solides de l'adulte qui rapportent que les individus possédant un phéno-type NAT2 acétylateur lent (déduit à partir du géno-type) ont un risque plus élevé d'être atteint d'un cancer du cou et de la tête, du sein, du larynx et de la vessie. L'incapacité de démontrer l'influence de variants de NAT1 dans le risque de LLA, suggère que l'acétylation par cette enzyme joue un rôle peu ou pas important dans la leucémogenèse de l'enfant [7]. Les cytochromes P450 (CYP) forment une famille d'enzymes codées par plusieurs gènes polymorphes notamment CYP1A1, important dans l'activation des hydrocarbures aromatiques polycycliques, et CYP2E1 qui métabo-lise différents carcinogènes comme les nitrosamines, le benzène, l'éthanol et les solvants halogénés [8].…”