Role of matrix metalloproteinase 9 and its tissue inhibitor 1 in development and prognosis of diabetic retinopathy

Abstract

The article presents the results of investigation of violations in the proteolysis system in patients with type 2 diabetes and diabetic retinopathy (DR). We studied the levels of matrix Increasing the levels of MMP-9 and TIMP-1 took place with increasing of DR severity and reached its maximum levels at the proliferative stage of DR. It was found that the levels of MMP-9 in the intraocular fluid and type 2 diabetes duration affected the probability of developing diabetic macular edema. At the level of MMP-9 ≥ 105 ng/ml and 2 diabetes duration ≥ 10 years, the probability of developing macular edema was 100%. As a result of the construction of predictive models it was found that the level of MMP-9 in the intraocular fluid, stage of DR at the beginning of observation and type 2 diabetes duration had influence on the probability of the development of proliferative DR over 4 years of follow-up. If the level of MMP-9≥ 100 ng/ml, type 2 diabetes duration ≥ 10 years and absence of DR at the beginning of observation were observed the probability of developing proliferative DR would compose 85.9%. Key words: proteolysis system; metalloproteinase-9; tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1; intraocular fluid; diabetic retinopathy.

The Metabolic Effect of Cellular Protein Kinases Blockade on the Experimental Diabetes

“…1, а). Введення стрептозотоцину, як було нами показано і раніше [11], вже з 2-3-ї доби супроводжувалося збільшенням вмісту цукру у крові, діурезу та іншими ознаками гіперглікемії. На 90-ту добу спостереження глікемія була не меншою за 14,3 ммоль/л (у середньому 25,33 ± 1,56 ммоль/л).…”

“…У наших попередніх дослідженнях було встановлено попередження розвит ку мік роангіопатії сітківки при стрепто зотоциніндукованому діабеті у щурів введен ням низкомолекулярного блокатора тирозино вих протеїнкіназ іматинібу [11]. Цей ефект реалізувався через гальмування надекспресії VEGF і гіпоксііндукованого фактора α (HIF-1α), а також, як показано у інших наших працях, був пов'язаний з пригніченням апоптозу [12], реакцій мікро-і макроглії [13].…”

“…Щурів 1-ї групи (контроль, n = 20) продовжували годувати стандартним раціоном. Тваринам 2-ї групи (n = 25) моделювали ЦД1 одноразовим внутрішньоочеревинним введенням стрептозотоцину (50 мг/кг; "Sigma-Aldrich", Китай), розчиненого у холодному 0,1 М цитратному буфері (рН 4,5) [5,11]. Протягом 16 год до ін'єкції тварин не годували, а впродовж 24 год після неї поїли 5%-м розчином глюкози.…”

The role of matrix metalloproteinases and polymorphisms of their genes in the development of coronary heart disease

“…Відомо, що експресія ММР-9 підвищена у тканинах, де відбувається процес ремо-делювання та ангіогенезу: в судинах при ГКС [14 ˗ 16], у паренхімі легень та бронхах при емфіземі легень [17][18][19][20], артритах [21], діабетичній ангіопатії [22], а також у ткани-нах пухлин, що прогресують [22,23]. Висо-кий вміст ММР-9 є предиктором серцево-судинної летальності [24,25] разом із С-реактивним білком (СРБ), IL-6 ˗ маркером нестабільного перебігу ІХС [16].…”

A dynamic nomogram for predicting diabetic macular edema in type 2 diabetes patients based on plasma cytokines

“…ANG-1 expression in preretinal cells activates transmembrane tyrosine kinase Tie2, which is highly expressed in the endothelium and promotes endothelial intercellular links through multiple pathways, thereby reducing endothelial cell permeability [ 5 – 8 ]. MMP-9/TIMP-1 are critical for maintaining the integrity and impermeability of the blood–retina barrier, and retinal damage occurs when the MMP-9/TIMP-1 ratio is out of balance [ 9 ]. PDGF-BB can upregulate VEGF expression and promote angiogenesis after binding to the receptor on the surface of human retinal vascular endothelial cells (hRVECs) [ 10 ].…”