Role of Macrophages in Immunity and Pathogenesis of Experimental Cryptococcosis

Abstract

Summary Pulmonary cryptococcosis was not established until day 7 post respiratory exposure of mice to Cryptococcus neoformans. This observation indicates that the organism might have initially colonized foci in the upper respiratory tract (mucous membranes or lymphoid tissues) prior to the establishment of pulmonary cryptococcal infection. Pulmonary cryptococcosis served as the primary source of the yeast for subsequent dissemination to the liver, spleen, and finally to the brain. At day 56, Cr. neoformans was isolated from lungs (100%) and brains (33%) of infected animals sacrificed at this period. Spleens and livers of the same animals were culturally negative to the organism. Perhaps there is another line of dissemination to the central nervous system besides hematogenous spread. Subclinical respiratory infection with 1.6 × 104 Cr. neoformans conferred immunity on mice against a lethal intravenous challenge with 1.7 × 106 viable Cr. neoformans. This acquired immunity was detected at day 7, peaked at days 21 and 28, then started to subside on day 42 post infection. At this time an increased rate of mortality occurred and continued to increase until day 56 when it remained on the same level until day 84 post exposure. Zusammenfassung Eine pulmonale Cry tokokkose war bei Mäusen, die auf aerogenem Wege mit Cryptococcus neoformans infizert wurden, nicht vor dem 7. Tag nachweisbar. Dies ließ vermuten, daß der Ptilz zuerst Herde in dem oberen Respirationstrakt—Schleimhäute oder lymphoides Gewebe—bildete, und erst danach kam es zur eigentlichen Cryptokokkose der Lunge, Die Aussaat der Hefe in die Leber, in die Mlilz und letztlich in das Gehirn erfolgte von der Lungenmykose, die als primäre Infektionsquelle angesehen wird. Bei infizierten Tieren, die am 56. Ta getötet wurden, konnte Cr. neoformans in 100 % der Fälle aus der Lunge und in 33 % der Fälle aus dem Gehirn isoliert werden. Bei den gleichen Tieren ließ sich der Pilz nicht aus der Milz und der Leber kulturell nachweisen. Möglicherweise besteht außer der hämatogenen Streuung ein weiterer Weg für die Verbreitung des Sproßpilzes. Eine subklinische aerogene Infektion mit 1,6 × 104 Cr. neoformans‐Zellen führte bei Mäusen zur Immunität gegen eine letale Dosis von 1,7 × 106 lebender Cr. neoformans‐Zellen. Diese erlangte Immunität wurde am 7. Tag festgestellt. Am 21. und 28. Tag erreichte diese einen Gipfel, und nach dem 42. Tag nach der Infektion begann sie abzunehmen. Die Mortalitätsrate stieg zu dieser Zelt an und nahm bis zum 56. Tag zu. Danach blieb die Mortalitätsrate bis zum 84. Tag unverändert.