Risk Factors for Fatty Liver in the Multicenter AIDS Cohort Study

Abstract

OBJECTIVES Human immunodeficiency virus (HIV) infection and antiretroviral therapy (ART) may increase the risk of fatty liver disease. We determined the prevalence of and risk factors for fatty liver by comparing HIV-infected men with HIV-uninfected men who have sex with men in the Multicenter AIDS Cohort Study (MACS). METHODS In 719 MACS participants who consumed less than three alcoholic drinks daily, fatty liver was defined as a liver-to-spleen attenuation ratio < 1 on noncontrast computed tomography (CT). We genotyped single nucleotide polymorphisms in the patatin-like phospholipase domain-containing 3 (PNPLA3) gene and in other genes previously associated with nonalcoholic fatty liver disease. Risk factors for fatty liver were determined using multivariable logistic regression. RESULTS Among 254 HIV-uninfected men and 465 HIV-infected men, 56 % were White with median age 53 years and median body mass index 25.8 kg/m 2. The vast majority of HIV-infected men (92 %) were on ART, and 87 % of the HIV-infected men were treated with a nucleoside reverse transcriptase inhibitor for a median duration of 8.5 years. Overall, 15 % of the cohort had fatty liver, which was more common in the HIV-uninfected compared with the HIV-infected men (19 vs. 13 %, P= 0.02). In multivariable analysis, HIV infection was associated with a lower prevalence of fatty liver (odds ratio (OR) = 0.44, P= 0.002), whereas a higher prevalence of fatty liver was seen in participants with PNPLA3 (rs738409) non-CC genotype (OR = 2.06, P= 0.005), more abdominal visceral adipose tissue (OR = 1.08 per 10 cm2, P< 0.001), and homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) ≥ 4.9 (OR = 2.50, P= 0.001). Among HIV-infected men, PNPLA3 (rs738409) non-CC genotype was associated with a higher prevalence of fatty liver (OR = 3.30, P= 0.001) and cumulative dideoxynucleoside exposure (OR = 1.44 per 5 years, P= 0.02). CONCLUSIONS CT-defined fatty liver is common among men at risk for HIV infection and is associated with greater visceral adiposity, HOMA-IR, and PNPLA3 (rs738409). Although treated HIV infection was associated with a lower prevalence of fatty liver, prolonged exposure to dideoxynucleo side analogs is associated with higher prevalence.

PNPLA3 gene in liver diseases

“…In patients with Wilson disease, carriers of the mutant rs738409[G] allele had a higher prevalence of steatosis [49]. In HIV mono-infected patients, rs738409 [G] has been associated with steatosis, NASH, and fibrosis [50,51]. Finally, PNPLA3 has been shown to increase the risk of hepatic steatosis/fibrosis in individuals with inflammatory bowel diseases [52].…”

La steatosi epatica non alcolica in HIV: una revisione critica della letteratura.

“…La prevalenza di NAFLD nelle persone con infezione da HIV (PLHIV) su biopsie epatiche di pazienti con ipertransaminasemia è risultata elevata (>50%) con un'alta percentuale di NASH (7)(8)(9)(10)(11)(12). Considerando le diagnosi eseguite con metodiche diagnostiche non invasive (ecografia, fibroscan, TAC e risonanza magnetica) la prevalenza di NAFLD si aggira tra il 13% e il 58% nei diversi studi pubblicati (13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)(21)(22)(23)(24)(25). Tale ampio intervallo di variabilità è giustificato dall'uso di diverse definizioni di NAFLD, dai differenti criteri di selezione dei pazienti e dall'uso di metodiche strumentali non sovrapponibili in termini di sensibilità e specificità.…”

“…Pochi studi hanno indagato la prevalenza di NAFLD nelle PLHIV rispetto ad una popolazione di controllo. La maggior parte di tali studi non hanno trovato differenze o addirittura hanno segnalato una minor prevalenza di NAFLD tra PLHIV e popolazione sana (8,21,(23)(24)(25), mentre per quanto riguarda la NASH è stata solitamente rilevata una maggiore prevalenza nelle PLHIV (7,23,26). L'obiettivo di questa revisione della letteratura è capire perché la prevalenza di NAFLD abbia un intervallo così ampio nelle PLHIV e se sussista un reale aumentato rischio di NAFLD e NASH in tale sottogruppo di pazienti.…”

“…Gli studi basati sulla TAC hanno escluso i pazienti con abuso alcolico, riportando una prevalenza di NAFLD tra il 13% ed il 37% (20,21). L'unico fattore di rischio in comune per tali studi è rappresentato dall'esposizione alla classe degli inibitori nucleosidici della transcrittasi inversa (NRTI) ed in modo review 13 speciale a stavudina, didanosina e zalcitabina (20,21). Utilizzando la MRS, la prevalenza di steatosi epatica è stata riportata tra il 28,7% ed il 58,6% (22)(23)(24)(25)39).…”

S2k-Leitlinie nicht alkoholische Fettlebererkrankungen

“…Auch zwei weitere kürzlich publizierte Kohortenstudien an HIV-Patienten ohne zusätzliche Risikofaktoren bestätigen dies. In einer Untersuchung an 719 Patienten aus der Multicenter AIDS Cohort Study (465 HIV-infizierte und 254 HIV-negative Männer mit Risikofaktor MSM), die weniger als 3 alkoholische Getränke täglich zu sich nahmen, wurden computertomografisch auf das Vorhandensein einer Fettleber und weitere Risikofaktoren untersucht[546]. Die Prävalenz der Fettleber in dieser amerikanischen Kohorte betrug insgesamt 15 %, wobei bei den HIV-Infizierten signifikant weniger Personen eine Fettleber hatten als nicht infizierte (13 vs. 19 %), dieser Unterschied bestätigte sich auch in der multivariablen Analyse.…”