Riburon‐ und Lyxuronpurinnucleosid‐Derivate – Synthese, Trennung und Struktursicherung der verschiedenen Verknüpfungsisomeren

Abstract

Durch Schmelzkondensation von Riburonsaure-(1) und Lyxuronsaure-Derivaten (14) mit silyliertem Purin (2a) bzw. silylierten Chlor-und Aminopurinen (2 b -g) wurden -u. a. in Abhangigkeit von der Struktur der Carboxylfunktion -verschiedene Anteile an N-7-und N-9-verknupften a-und B-konfigurierten Purinnucleosiden erhalten; die Verknupfungsisomeren wurden durch Mitteldruckchromatographie an leistungsfahigen Trennsaulen quantitativ aufgetrennt. Um die bisherigen Kriterien fur die Strukturzuordnung daran zu priifen, wurden von allen Derivaten unter standardisierten Bedingungen UV-, 'H-NMR-und 13C-NMR-Spektren aufgenommen. Die Regiochemie am Purin war zwar nicht zuverlassig aus UV-Daten, jedoch eindeutig aus den 13C-NMR-Daten des Aglycons zu ermitteln; die Konfiguration am anomeren Zentrum des Zuckers andererseits lie13 sich aus den F~ranosid-~~C-Verschiebungen der 2' ,3' -0-isopropyliden-geschiitzten Nucleoside sicher bestimmen. Riburonic and Lyxuronic Purine Nucleoside Derivatives -Synthesis, Separation, and Structural Elucidation of the Various Linkage Isomers')By direct, molten state condensation of riburonic (1) and lyxuronic acid derivatives (14) with silylated purine (Za), chloro-and amino-purines (2b -g), respectively, N-7 and N-9 purinyl nucleosides with both a-and b-configuration were obtained in mixtures of varying composition, depending, inter alia, on the structure of the carboxyl function; the linkage isomers were separated quantitatively by medium pressure chromatography on silica gel columns of high separation potential. To test the known criteria for structural assignment on the wide range of glycosidic isomers thus available, UV, 'H-NMR and 13C-NMR spectra were recorded under standardized conditions for all derivatives. Assignment of purine regiochemistry from UV data proved not reliable; it can be established, though, unequivocally from the 13C-NMR data of the aglycone. The configuration at the anomeric center of the sugar moiety, on the other hand, is readily determined from the furanoside I3C-shifts of the 2',3'-O-isopropylidenated nucleosides.