Response to treatment with azacitidine in children with advanced myelodysplastic syndrome prior to hematopoietic stem cell transplantation

Waespe, Nicolas; Akker, Machiel van den; Klaassen, Robert J.; Lieberman, Lani; Irwin, Meredith S.; Ali, Salah; Abdelhaleem, Mohamed; Zlateska, Bozana; Liebman, Mira; Cada, Michaela; Schechter, Tal; Dror, Yigal

doi:10.3324/haematol.2016.145821

Cited by 31 publications

(22 citation statements)

References 37 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…31,32 An established principle of pediatric allogeneic HCT for hematologic malignancies is that patients who come to HCT with lower disease burden have improved post-HCT outcomes, typically due to lower relapse rates. Therefore, for acute lymphoblastic leukemia, 33 AML, 34 and myelodysplastic syndrome with excess blasts, [35][36][37][38] pre-HCT chemotherapy aiming to achieve the best possible remission status is considered standard of care. This also holds for the adult JMML-like disease chronic myelomonocytic leukemia.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Disease burden and conditioning regimens in ASCT1221, a randomized phase II trial in children with juvenile myelomonocytic leukemia: A Children's Oncology Group study

Dvorak

Satwani

Stieglitz

et al. 2018

Pediatric Blood & Cancer

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Disease burden and conditioning regimens in ASCT1221, a randomized phase II trial in children with juvenile myelomonocytic leukemia: A Children's Oncology Group study

Dvorak

Satwani

Stieglitz

et al. 2018

Pediatric Blood & Cancer

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Аберрантное метилирование цитозина в генах-промоторах -основной механизм, влияющий на патологическую активацию или «молчание» генов-регуляторов. Гиперметилирование промоторов таких генов, как p15, DLX4, p73, VTRNA1-3 ассоциировано с неблагоприятным прогнозом МДС, промотора RASA4 isoform-2 -при ЮММЛ [15,16].…”

Section: гиперметилированиеunclassified

“…В дальнейшем в целях подготовки к трансплантации предпочтительно назначение препаратов, обладающих невысокой органотоксичностью, но показавших свою эффек-тивность, одними из которых являются гипометилирующие препараты (ГМП). При комбинации ГМП с алло-ТГСК у детей с РАИБ и РАИБ в стадии трансформации в ОМЛ 4-летняя ОВ и бессобытийная выживаемость (БСВ) составили 100 % в сравнении с 55-40 % без применения этих препаратов [15].…”

Section: терапия при миелопролиферативной неоплазии/ миелодиспластичеunclassified

“…Пациенты после алло-ТГСК были с более высоким уровнем БСВ, 4-летняя предполагаемая длительность жизни составила 100 % по сравнению с 69,3 % у больных, не получавших 5-азацитидин. Терапия не имела серьезных осложнений за исключением единичных пациентов, имевших гематологическую токсичность I-IV степени, лихорадку и инфекции I-IV степени, тошноту и рвоту II-III степени, острое повреждение почек II степени, диарею II степени [15].…”

Section: гипометилирующие препаратыunclassified

See 1 more Smart Citation

Pediatric myelodysplastic syndrome

Владимирович¹,

Зубаровская²

2018

Ross. ž. det. gematol. onkol.

View full text Add to dashboard Cite

Pediatric myelodysplastic syndrome (MDS) are a heterogeneous group of clonal disorders often occur in the context of inherited bone marrow failure syndromes, acquired aplastic anemia or gene predisposition. Germ line syndromes predisposing individuals to develop familial MDS or acute myeloid leukemia have recently been identified – mutations in RUNX1, ANKRD, GATA2, ETV6, SRP72, DDX41. Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) occurs in context of inherited and somatic mutations PTPN11, KRAS, NRAS, CBL, NF1. In pathogenesis of these disorders there are a several factors – hypermethylation, clonal hematopoiesis/cytopenia of undetermined significance, disturbances of bone marrow microenvironment, telomeres, immune mechanisms. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the main method of MDS and JMML treatment but it is necessary to take into account special indications for refractory cytopenia (infections, dependence on blood transfusions) and be careful for JMML with CBL mutation.

show abstract

“…Частота ответов на ГМП сопоставима с данными, полученными в исследованиях других авторов [13][14][15][16][17].…”

Section: обсуждение и заключениеunclassified

The Role of Hypomethylating Agents Prior to Allogeneic Hematopoietic Stem Cells Transplantation in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome

et al. 2017

View full text Add to dashboard Cite

11 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Гор-бачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022 2 СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110 3 СПб ГБУЗ «Городская больница № 15», ул. Авангардная, д. 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198205 4 СПб ГБУЗ «Александровская больница», пр-т Солидарности, д. 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 193312 РЕФЕРАТЦель. Оценка эффективности и безопасности тера-пии азацитидином и децитабином перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) при острых миелоидных лейкозах (ОМЛ), миелодиспластическом синдроме (МДС), хроническом миеломоноцитарном лейкозе и ювенильном миеломо-ноцитарном лейкозе. Методы. В исследование включено 62 больных, полу-чавших гипометилирующие препараты (ГМП) перед ал-лоТГСК. Медиана возраста составила 28 лет (диапазон 1-68 лет), женщин было 27 (43,5 %), мужчин -35 (56,5 %). Результаты. Общий ответ (полная + частичная ремис-сия) составил 42 % (n = 26). Ко времени выполнения ал-лоТГСК у 41 (66 %) пациента не было прогрессирования опухоли. Согласно многофакторному анализу, показа-тели общей выживаемости (ОВ) статистически значимо увеличивались при наличии приживления трансплан-тата (отношение рисков [ОР] 0,002; 95%-й доверитель-ный интервал [95% ДИ] 0,001-0,74; p = 0,03), а также при назначении ГМП после аллоТГСК (ОР 0,24; 95% ДИ 0,08-0,67; p = 0,007). При констатации ответа (стабили-зация, частичная или полная ремиссия) на ГМП перед аллоТГСК (ОР 6,4; 95% ДИ 0,75-54,0; p = 0,08) отмеча-лось улучшение показателей ОВ. Бессобытийная выжи-ваемость (БСВ) статистически значимо улучшалась при сохранении ответа на азацитидин и децитабин ко вре- ABSTRACTBackground & Aims. The aim of the study was to evaluate the effi cacy and safety of azacytidine and decitabine prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), chronic myelomonocytic leukemia and juvenile myelomonocytic leukemia. Materials & Methods. The research included 62 patients who received hypomethylating agents (HMA) prior to allo-HSCT. The median age was 28 years (range from 1 to 68 years), the study population consisted of 27 (43.5 %) women and 35 (56.5 %) men.Results. The overall response (complete + partial remission) was observed in 42 % (n = 26) of cases. At the time of allo-HSCT no disease progression was observed in 41 (66 %) patients. The multivariant analysis showed the overall survival (OS) statistically signifi cantly increased with the graft retention (hazard ratio [HR] 0.002; 95% confi dence interval [95% CI] 0.001-0.74; p = 0.03), and also with the administration of HMA after allo-HSCT (HR 0.24; 95% CI 0.08-0.67; p = 0.007).The response (stabilisation, partial or complete remission) due to HMA administration prior to allo-HSCT (HR 6.4...

show abstract

Response to treatment with azacitidine in children with advanced myelodysplastic syndrome prior to hematopoietic stem cell transplantation

Cited by 31 publications

References 37 publications

Disease burden and conditioning regimens in ASCT1221, a randomized phase II trial in children with juvenile myelomonocytic leukemia: A Children's Oncology Group study

Disease burden and conditioning regimens in ASCT1221, a randomized phase II trial in children with juvenile myelomonocytic leukemia: A Children's Oncology Group study

Pediatric myelodysplastic syndrome

The Role of Hypomethylating Agents Prior to Allogeneic Hematopoietic Stem Cells Transplantation in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome

Contact Info

Product

Resources

About