Replication of Telomeres and the Regulation of Telomerase

Pfeiffer, Verena; Lingner, Joachim

doi:10.1101/cshperspect.a010405

Cited by 106 publications

(100 citation statements)

References 150 publications

(166 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…These telomeric repeats, along with bound proteins, create an end-protective structure that distinguishes authentic chromosome ends from unintended double-stranded DNA breaks (1)(2)(3). Telomere integrity is compromised by the attrition of repeats as an inevitable consequence of genome replication and the many steps of chromosome end processing (4)(5)(6). Replication-linked telomere shortening is progressive, leading eventually to one or more telomeres of a length insufficient for end-protective function.…”

mentioning

confidence: 99%

Tetrahymena Telomerase Holoenzyme Assembly, Activation, and Inhibition by Domains of the p50 Central Hub

Hong

Upton

Miracco

et al. 2013

Molecular and Cellular Biology

View full text Add to dashboard Cite

The eukaryotic reverse transcriptase, telomerase, adds tandem telomeric repeats to chromosome ends to promote genome stability. The fully assembled telomerase holoenzyme contains a ribonucleoprotein (RNP) catalytic core and additional proteins that modulate the ability of the RNP catalytic core to elongate telomeres. Electron microscopy (EM) structures of Tetrahymena telomerase holoenzyme revealed a central location of the relatively uncharacterized p50 subunit. Here we have investigated the biochemical and structural basis for p50 function. We have shown that the p50-bound RNP catalytic core has a relatively low rate of tandem repeat synthesis but high processivity of repeat addition, indicative of high stability of enzyme-product interaction. The rate of tandem repeat synthesis is enhanced by p50-dependent recruitment of the holoenzyme single-stranded DNA binding subunit, Teb1. An N-terminal p50 domain is sufficient to stimulate tandem repeat synthesis and bridge the RNP catalytic core, Teb1, and the p75 subunit of the holoenzyme subcomplex p75/p19/p45. In cells, the N-terminal p50 domain assembles a complete holoenzyme that is functional for telomere maintenance, albeit at shortened telomere lengths. Also, in EM structures of holoenzymes, only the N-terminal domain of p50 is visible. Our findings provide new insights about subunit and domain interactions and functions within the Tetrahymena telomerase holoenzyme.

show abstract

mentioning

confidence: 99%

Tetrahymena Telomerase Holoenzyme Assembly, Activation, and Inhibition by Domains of the p50 Central Hub

Hong

Upton

Miracco

et al. 2013

Molecular and Cellular Biology

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…repressore activator protein), TPP1 (znane tez jako TINT1/PIP1/PTOP1) oraz TIN2 (jądrowy czynnik interakcji, ang. interacting nuclear factor) (7)(8)(9)(10). Do utrzymania struktury telomerów niezbędny jest dokładny, wolny od błędów proces replikacji oraz obecność sygnałów naprawy DNA potrzebnych do zachowania stabilności genomu, a więc poprawnego funkcjonowania i żywotności komórek (11).…”

Section: Telomeraza I Telomery -Budowa Funkcjeunclassified

Telomeraza jako potencjalny cel terapii nowotworów głowy i szyi

Dylawerska

Barczak

Suchorska

2017

LOS

View full text Add to dashboard Cite

StreszczenieTelomeraza to duży, złożony kompleks enzymatyczny, który odpowiada za proces syntezy telomerów budujących zakończenia eukariotycznych chromosomów. Podwyższona ekspresja genu kodującego katalityczną podjednostkę tego enzymu -hTERT -jest obserwowana w około 88% przypadków nowotworów rejonu głowy i szyi. Komórki rakowe zyskują wówczas wysoki potencjał replikacyjny, a także zdolność do unikania apoptozy. Zahamowanie aktywności telomerazy w terapii przeciwnowotworowej stało się priorytetem badań naukowych już kilkanaście lat temu. Istnieją różne metody wykorzystujące obniżenie ekspresji telomerazy, od terapii genowej do wykorzystania przeciwutleniaczy. Pomimo wielu danych zebranych w ostatnich latach pojawia się coraz więcej pytań w odniesieniu do roli telomerazy w powstawaniu raka. Należy przeprowadzić więcej szczegółowych badań w celu zrozumienia udziału tego enzymu w procesie rozwoju nowotworu w obrębie narządów głowy i szyi. Celem niniejszego artykułu jest zebranie dotychczasowej wiedzy na temat zastosowania telomerazy w terapii onkologicznej. AbstractTelomerase is an enzymatic complex catalyzing the synthesis of a telomeric DNA, building the ends of an eukaryotic chromosomes. Increased expression of the gene encoding the catalytic subunit of the enzyme -hTERT is observed in approximately 88% of head and neck cancer cases. It leads to the high replication potential and inability to respond to the signals causing apoptosis within the cancer tissues. The use of telomerase in cancer therapy become a priority research over a decade ago. There are many different strategies involving the telomerase inhibitors, gene therapy and antioxidants. Despite the large amount of data collected in recent years, there are more and more questions regarding the role of telomerase in cancerogenesis. More detailed studies must be performed in order to understand the involvement of this enzyme in the process of cancer development within the region of the head and neck.Adres do korespondencji

show abstract

“…The telomere proteins prevent the chromosome terminus from being recognized as DNA damage. They also regulate access of telomerase, the enzyme that synthesizes telomeric DNA to maintain telomere length (2,3). In the ciliate Tetrahymena thermophila, telomeres are bound by a four-protein complex composed of Pot1 (formally Pot1a), Tpt1, Pat1, and Pat2 (4,5).…”

mentioning

confidence: 99%