Reduced chromatin acetylation of malignant salivary gland tumors correlates with enhanced proliferation

Wagner, Vivian Petersen; Guimarães, Douglas Magno; Vasconcelos, Artur Cunha; Meurer, Luíse; Vargas, Pablo Agustı́n; Fonseca, Felipe Paiva; Squarize, Cristiane H.; Castilho, Rogerio M.

doi:10.1111/jop.12557

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“…Hyper-or hypomethylation of DNA may induce the development of tumors by regulating their components, such as proteins of the extracellular matrix, and it can cause chromosomal instability (Dawson & Kouzarides, 2012;Sharma et al, 2010). Epigenetic alterations, isolated or combined, may be involved in the development and progress of SGT (Aniello et al, 2006;Augello et al, 2006;Binmadi et al, 2018;Daa et al, 2008;Durr et al, 2010;Ge et al, 2011;Guimarães et al, 2016;Hu et al, 2011;Kaira et al, 2013;Ling et al, 2016;Nikolic et al, 2018;Schache et al, 2010;Shao et al, 2011Shao et al, , 2012Stephens et al, 2013;Tan et al, 2014;Wagner et al, 2017;Wang et al, 2015;Williams et al, 2006;Xia et al, 2018Xia et al, , 2013Zhang et al, 2007Zhang et al, , 2014.…”

Section: Dna Me Thyl Ati On In Salivary G L and Tumor Smentioning

confidence: 99%

Section: His Tone Mod Ific Ati On S In Salivary G L and Tumor Smentioning

confidence: 99%

“…This important epigenetic event has been associated with many human cancers, including tumors of salivary gland origin (Wagner et al, 2017). The enzymes responsible for this process are called histone deacetylases (HDACs), and when they are altered in normal conditions may lead to tumor development and progress (Aniello et al, 2006;Wagner et al, 2017;Wang et al, 2015). An interesting study with 84 salivary gland tumors (42 malignant and 42 benign) showed that malignant SGTs are hypoacetylated, which leads to chromatin condensation compared to benign tumors, particularly hypoacetylation of histone H3 (lys9) (Wagner et al, 2017).…”

Section: His Tone Mod Ific Ati On S In Salivary G L and Tumor Smentioning

confidence: 99%

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Epigenetic alterations in salivary gland tumors

et al. 2020

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Despite their rarity compared to other neoplasms, salivary gland tumors (SGTs) are relatively frequent in the context of head and neck tumors (El-Naggar, Chan, Grandis, Takata, & Sootweg, 2017). These lesions comprise a heterogeneous group of benign and malignant neoplasms with significant variability in their microscopic appearance and clinical presentation, and its biological behavior can vary according to the lesion (Fonseca, Sena Filho, Altemani, Speight, & Vargas, 2016). The management of these neoplasms is a challenge due to their unpredictable clinical and biological behavior that may lead to failure in response to treatment (Wagner et al., 2017). Salivary gland tumors represent 5% of all head and neck neoplasms, with an estimated global annual incidence varying from 0.4 to 13.5 cases per 100,000 inhabitants (Fonseca et al., 2012). According to the World Health Organization (WHO) classification of head and neck tumors, there are more than 30 neoplasms recognized (El-Naggar et al., 2017). Mucoepidermoid carcinoma and pleomorphic adenoma are the most frequent malignant and benign neoplasms, respectively (El-Naggar et al., 2017). Several studies have been developed on this topic; however, the etiologic factors are still unknown, although chromosomic translocation, secondary radiation, and chemotherapy may be associated with the development of SGT (El-Naggar et al., 2017). Furthermore, epigenetic alterations have also been suggested as etiological factors, although there are still few studies analyzing its role in SGT (

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Section: Dna Me Thyl Ati On In Salivary G L and Tumor Smentioning

confidence: 99%

Section: His Tone Mod Ific Ati On S In Salivary G L and Tumor Smentioning

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Section: His Tone Mod Ific Ati On S In Salivary G L and Tumor Smentioning

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Epigenetic alterations in salivary gland tumors

et al. 2020

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“…Epigenetics represents a crucial player for tumor development. It has been observed that malignant SGC's chromatin were hypoacetylated compared to benign tumors . Moreover, acetyl‐H3 expression was inversely correlated with Ki67, providing insight that histone modification and epigenetic mechanisms may play a role in the behavior of SGC.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Salivary gland tumors: Molecular characterization and therapeutic advances for metastatic disease

et al. 2018

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Salivary gland cancers represent a rare group of tumors composed by over 20 histological subtypes. Initially treated as one single disease, its diagnosis, prognosis, and treatment are currently being stratified based on morphology. More recently, insight has been provided on the molecular characterization of each subtype, further improving diagnostic accuracy and paving the way for personalized therapy. In this article, we provide a comprehensive review of recent breakthroughs, preliminary results of novel therapy, and future directions on the treatment of these complex malignancies. K E Y W O R D Shead and neck cancer, immunotherapy, molecular targeted therapy, salivary gland cancer

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“…As informações sobre a participação de fenômenos epigenéticos na patogenia das neoplasias salivares e seu significado para o desenvolvimento e progressão nessas lesões ainda não são bem compreendidos (WAGNER et al, 2017). Uma vez que as modificações de histonas têm sido encontradas em diversos tumores e, levando-se em consideração que elas podem ser reversíveis, o conhecimento de sua participação na oncogênese potencializa a perspectiva da construção de abordagens terapêuticas alternativas mais eficientes, ou mesmo complementares àquelas classicamente já utilizadas.…”

Section: Introductionunclassified

Expressão da H3K9ac e H4K12ac no adenocarcinoma polimorfo e carcinoma adenoide cístico de glândulas salivares

Andrade¹

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Alterações epigenéticas, como metilação do DNA, microRNAs e modificações póstraducionais (MPT) de histonas tem sido alvo de grande estudo para as mais diversas doenças, inclusive o câncer, uma vez que estão envolvidas no controle de expressão gênica. Modificações pós-traducionais de histonas (MPTH) controlam o acesso da cromatina aos mais diversos fatores de transcrição e modulam assim a expressão e o silenciamento dos genes, e portanto, alterações em suas expressões contribuem para o aparecimento de tumores. Este trabalho teve como objetivo obter dados sobre a presença de MPTH, em especial acetilação, em dois dos mais frequentes tumores malignos de glândulas salivares que possuem similaridades morfohistogenéticas, mas comportamentos distintos: o adenocarcinoma polimorfo (ACP) e o carcinoma adenoide cístico (CAC). Para isso, avaliamos por imunohistoquímica a expressão de H3K9ac e H4K12ac em 29 casos de ACP e 38 de CAC, tendo como referência de sua expressão em amostras teciduais glandulares não neoplásicas, admitidamente normais. Para tanto, foi construído um índice traduzisse intensidade de absorbância por área nuclear do parênquima tumoral, designada IOD. As análises mostraram que valores de IOD para H3K9ac foram significativamente diferentes entre ACP (média: 0,144; DP: ± 0,08) para o controle e CAC (média: 0,27; DP: ± 0,07) (p < 0,05). Já os valores de IOD obtidos para H4K12ac apresentaram diferenças estatisticamente significativas tanto para o ACP (média: 0,114; DP: ± 0,06) como para o CAC (média: 0,115; DP: ± 0,06) comparado aos controles (p < 0,05). Quando os valores de IOD para H3K9ac e H4K12ac foram analisados segundo estratificações predefinidas das variáveis clinicopatológicas, as diferenças significativas foram observadas para os casos recidivantes, que apresentaram valores menores de IOD para H3K9ac em relação aos não recidivantes (p = 0,02). Para H4K12ac, portadores de metástase do grupo de CAC apresentaram valores maiores em relação aos não metastáticos (p = 0,04). Não encontramos correlação entre H3K9ac e H4K12ac com a proliferação celular (Ki67). Conclui-se que variações de expressão nessas modificações podem contribuir para o surgimento desses tumores. Os resultados apontam para a possiblidade de fenômenos de acetilação influenciarem no comportamento do tumor. Todavia, os resultados obtidos necessitam de maior consistência para sua confirmação. Palavras-chave: epigenética, modificações de histona, adenocarcinoma polimorfo, carcinoma adenoide cístico.

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Reduced chromatin acetylation of malignant salivary gland tumors correlates with enhanced proliferation

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Epigenetic alterations in salivary gland tumors

Epigenetic alterations in salivary gland tumors

Salivary gland tumors: Molecular characterization and therapeutic advances for metastatic disease

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