Receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama (Ppargama): estudo molecular na homeostase da glicose, metabolismo de lipídeos e abordagem terapêutica

Abstract

RESUMOOs receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPARs) são fatores de transcrição pertencentes à família de receptores nucleares que regulam a homeostase da glicose, metabolismo de lipídeos e inflamação. Três proteínas, codificadas por genes distintos, têm sido identificadas: PPARα, PPARβ e PPARγ, que controlam a expressão gênica pela ligação a elementos responsivos específicos (PPREs) localizados na região promotora. Estudos recentes sugerem que a ativação do PPARγ pode diminuir a progressão da aterosclerose e aumentar a sensibilidade à insulina, podendo ser um potencial alvo terapêutico para o tratamento de diversas enfermidades, incluindo o diabetes melito do tipo 2 e dislipidemia. Esta revisão destaca os estudos recentes e os avanços das principais funções que esse receptor desempenha no metabolismo, com ênfase nos mecanismos moleculares e eficácia terapêutica. The peroxisome proliferators-activated receptors (PPARs) are transcription factors belonging to the family of nuclear receptors that regulate glucose homeostasis, lipid metabolism and inflammation. Three proteins, encoded by distinct genes, have been identified: PPARα, PPARβ and PPARγ, which control gene expression by binding to specific response elements (PPREs) in the promoters. Recent studies suggest that activation of PPARγ might decrease atherosclerosis progression and increase the insulin sensitivity, might be a potential therapeutic target for the treatment of a diverse array of disorders, including type 2 diabetes and dyslipidaemia. This review highlights recent studies, which have advanced our understanding of the pivotal role that this receptor plays in metabolism, with particular reference to the molecular mechanisms and therapeutic efficacy.

Identification of trends in scientific publications related to genetic polymorphisms in gestational diabetes mellitus

“…PPAR is a transcription factor belonging to a family of nuclear receptors that regulate glucose homeostasis, lipid metabolism, and inflammation (Tavares et al, 2007). A recent study of PPAR gene polymorphisms in 136 pregnant Korean women identified a positive correlation between the two (Chon et al, 2013).…”

Drugs for the Treatment of Type II Diabetes: A Visit to the Past and a Look to the Future

“…Mais especificamente, a ativação do subtipo PPARγ esulta e aumento significativo na sensibilidade à insulina, caracterizando um alvo terapêutico útil no controle do diabetes mellitus tipo II. [21][22][23] A ativação do PPARγ dete i a u incremento na expressão e translocação de transportadores de glicose, e.g. GLUT1 e GLUT4, resultando em aumento da captação de glicose por células musculares esqueléticas e adipócitos; induz significativo aumento na produção de adiponectina no tecido adiposo, a qual está diretamente relacionada a uma menor produção de glicose pelo fígado e a uma maior sensibilidade periférica à insulina; além de reduzir a produção de citocinas inflamatórias associadas à resistência à insulina.…”

“…GLUT1 e GLUT4, resultando em aumento da captação de glicose por células musculares esqueléticas e adipócitos; induz significativo aumento na produção de adiponectina no tecido adiposo, a qual está diretamente relacionada a uma menor produção de glicose pelo fígado e a uma maior sensibilidade periférica à insulina; além de reduzir a produção de citocinas inflamatórias associadas à resistência à insulina. 21,22,24,25 Após a descrição das primeiras glitazonas na década de 1980, o medicamento pioneiro desta classe a ser introduzido no mercado foi a troglitazona (8, Rezulin®; Figura 2), aprovada para uso clínico em 1997, a qual foi proscrita pouco tempo depois devido à indução de toxicidade hepática. Em seguida, foram aprovados para uso terapêutico a rosiglitazona (9, Avandia®; Figura 2) e pioglitazona (10, Actos®; Figura 2).…”

Caracterização de genes e proteínas plasmáticas relacionadas ao diabetes melito do tipo 2 em indivíduos tratados com pioglitazona

“…O receptor liga-se ao PPRE como um heterodímero, juntamente com um fator protéico adicional, o receptor do ácido 9-cis retinóico (RXR). Sob atuação de agonistas, a conformação do PPAR é alterada e estabilizada, criando um sítio de ligação, com posterior recrutamento de coativadores transcricionais, resultando em aumento na transcrição gênica (TAVARES et al, 2007).…”