Rationale for naphazoline effects in-depth study

Abstract

This article presents a retrospective review of data on side effects of drugs containing naphazoline and data on toxicity of the agent when entered the body via different pathways. Most publications on clinical signs of possible naphazoline-associated side effects are lacking thorough analysis of possible causes. Limited data on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the drug led to various complications after its administration. Therefore, further studies on naphazoline content dynamics or products of its biotransformation in biological substrates and determination of half-life of the agent must be conducted. This will allow establishingsafe levels for different exposure pathways and harmful levels of the naphazoline with respect to its material accumulation. It should be noted that scientific publications contain controversial data regarding allergenic potential of the agent. Possible side effects of the drug on the reproductionand development are not revealed. Determination of effects the products containing naphazoline may have on immune and reproductive system is an important part of the research.

Pathogenetic features of acute naphazoline poisoning in children

“…If a dose of topical decongestants is calculated per 1 kg of body weight, the size of the dose received by a child under 1 year old is 30 times higher than the dose of an adult. In addition, symptoms of acute poisoning appear with an increase in concentration of the local alpha-adrenergic agonists in blood due to the immaturity of the mechanism of reuptake of alpha-agonists of neuronal adrenergic receptors in the presynaptic terminals and low activity of enzymes -COMT (catechol-O-methyltransferase) and MAO (monoaminoxidase) (Kuzminov et al 2018). Immaturity of the cavernous tissue in the nasal turbinates can also be the cause of intoxication.…”

“…The inferior nasal meatus becomes the main conductor of the air flow only after the age of 7 (Garashchenko et al 2016). Another cause of acute poisoning in children is the narrow therapeutic window of the drug, a small interval between the average therapeutic and the toxic doses (Radtsig et al 2012;Garashchenko et al 2016;Kunelskaya et al 2017;Kuzminov et al 2018).…”

“…So the effect of alpha2-adrenergic agonists is a heterogeneous response to stimulation of adrenergic receptors. At the moment, there is no clear definition of how exactly the receptors affect physiologically and where precisely they are located (Kuzminov et al 2018).…”

Predictability study of the pharmacodynamic properties of drugs <i>in silico</i> by the example of comparing data on the naphazoline clinical use and the results of computer modeling

“…Известно, что препараты нафазолина довольно часто применяются не по назначению: наркозависимыми людьми как фармакологическая добавка к героину для изменения картины наркотического опьянения и в качестве средства для скрытия следов употребления психотропных средств, в частности марихуаны, гашиша и конопли [11]; в качестве допинга нафазолин используется спортсменами и по этой причине внесен в список запрещенных препаратов [8]. Большинство публикаций о побочных эффектах, возможно связанных с нафазолином, не содержит подробного анализа вероятных причин развития осложнений, и только в единичных работах последних лет содержатся некоторые систематизированные данные об их патогенезе [25].…”

“…Нафазолин относится к симпатомиметикам, избирательно стимулирующим α 1 -и α 2 -адренорецепторы, производным имидазолина [1,24]. Введение препарата оказывает сосудосуживающее (преимущественно действует на сосуды с наибольшей плотностью α-адренорецепторов -сосуды слизистых оболочек и почек) и противоотечное действие [1, 10, 25,33]. Установлено, что системное сужение сосудов вследствие стимуляции постсинаптических α 1 -адренергических рецепторов в гладких миоцитах сосудов под действием нафазолина вызывает гипертонию и рефлекторную брадикардию, а также ишемию жизненно важных органов [13].…”