Quantitative Approach to Fragmented QRS in Arrhythmogenic Cardiomyopathy: From Disease towards Asymptomatic Carriers of Pathogenic Variants

Abstract

Fragmented QRS complexes (fQRS) are common in patients with arrhythmogenic cardiomyopathy (ACM). A new method of fQRS quantification may aid early disease detection in pathogenic variant carriers and assessment of prognosis in patients with early stage ACM. Patients with definite ACM (n = 221, 66%), carriers of a pathogenic ACM-associated variant without a definite ACM diagnosis (n = 57, 17%) and control subjects (n = 58, 17%) were included. Quantitative fQRS (Q-fQRS) was defined as the total amount of deflections in the QRS complex in all 12 electrocardiography (ECG) leads. Q-fQRS was scored by a single observer and reproducibility was determined by three independent observers. Q-fQRS count was feasible with acceptable intra- and inter-observer agreement. Q-fQRS count is significantly higher in patients with definite ACM (54 ± 15) and pathogenic variant carriers (55 ± 10) compared to controls (35 ± 5) (p < 0.001). In patients with ACM, Q-fQRS was not associated with sustained ventricular arrhythmia (p = 0.701) at baseline or during follow-up (p = 0.335). Both definite ACM patients and pathogenic variant carriers not fulfilling ACM diagnosis have a higher Q-fQRS than controls. This may indicate that increased Q-fQRS is an early sign of disease penetrance. In concealed and early stages of ACM the role of Q-fQRS for risk stratification is limited.

Fragmented QRS Is Independently Predictive of Long-Term Adverse Clinical Outcomes in Asian Patients Hospitalized for Heart Failure: A Retrospective Cohort Study

“…In addition to affecting the classification of fQRS, morphological considerations may also have implications in the quantification of fQRS burden, as discussed above. Although more detailed quantification of fQRS burden deserves further investigation ( 14 ), our results remain valid and clinically relevant given the strong prognostic values of fQRS burden as defined in this study. Fourth, data obtained from CDARS could not be adjudicated.…”

“…This allowed for a straightforward and intuitive interpretation, potentially facilitating clinical applications. The concept of fQRS burden was also echoed by Roudijk et al, who recently quantified fQRS burden by the total number of deflections in the QRS complex in all leads of a 12-lead ECG ( 14 ). Although the resultant index (quantitative fQRS, i.e., Q-fQRS) was not significantly prognostic in their studied population of arrhythmogenic cardiomyopathy, Q-fQRS may objectively provide more granularity in terms of fQRS burden than simpler, morphologically dichotomous approaches as used in the current study.…”

A paradigm shift in the concept of arrhythmogenic cardiomyopathy: expanding the clinical and genetic spectrum, new diagnostic criteria for left ventricular phenotypes

“…Таким образом, в связи с расширением спектра наблюдаемых фенотипов и для систематизации новых патогенетических знаний с клиническими доказательствами современной концепции о патологическом вовлечении обоих желудочков при АПЖК, понадобилась смена парадигмы АКМП. Если в литературных данных первоначально сообщалось об исследованиях, которые демонстрировали (при аутопсии) вовлечение ЛЖ с фиброзно-жировым замещением миокарда в 76% случаев АПЖК [6,7], то в не давних работах авторы заявили о гистопатологических признаках поражения ЛЖ у 87% умерших пациентов с АПЖК [20][21][22][23]. Смена парадигмы АКМП обусловлена также обнаружением новых генов, детерминирующих похожие аритмические фе нотипы, и изучением множества других подтипов, обусловленных не только генетическими причинами, но и другими приобретенными факторами (саркоидоз, миокардит).…”

“…И если основным механизмом развития ДКМП является угнетение систолической функции желудочков из-за диффузного нарушения сократительной способности миоцитов, что вызывает компенсаторное ремоделирование ЛЖ, характеризующееся дилатацией желудочков (согласно закону Франка-Старлинга) и эксцентричной гипертрофией миокарда, то в отличие от ДКМП, фенотип АЛЖК характеризуется умеренной гипокинезией и отсутствием (или диагностики заболевания у родственников в их "досимптомно-молчаливой" фазе с целью предотвращения ВСС с помощью модификации образа жизни (отказ/ограничение активного спорта), своевременного назначения антиаритмических препаратов или имплантации ИКД. Как показали многоцентровые исследования, ЭКГ критерии и аритмический синдром имеют очень высокую чувствительность для диагностики АКМП, в то время как критерии ЭхоКГ и МРТ имеют значительно более высокую специфичность [5,18,21]. Эти данные представляют важную клиническую информацию и принципиально новый подход к скринингу и диагностике АКМП: высокая чувствительность ЭКГ скрининга не позволяет пропустить ни одного заболевшего пациента, а для верификации болезни необходима высокая специфичность методов ЭхоКГ и МРТ, чтобы избежать ложноположительного диагноза.…”

QRS micro-fragmentation as a mortality predictor

“…8 Visual diagnosis of QRS fragmentation leads to a yes/no classification although quantitative sums of QRS splits detected in different leads and probabilistic approaches have also been proposed. 9 This categorical distinction suggests that similarly important QRS abnormalities might exist below the resolution of visual detection. Such a concept is not new.…”