Pyoderma gangrenosum: another cutaneous side-effect of sunitinib?

Pyoderma gangrenosum is a non-infectious neutrophilic skin disease commonly associated with underlying systemic diseases. Histopathological and laboratory diagnostics are unspecific in the majority of the cases and the diagnosis is made in accordance with the clinical picture. Here, we report the case of a 69-year old man with progredient pyoderma gangrenosum-like ulcerations under treatment with sunitinib due to hepatocellular carcinoma. A conventional ulcer therapy did not lead to a regression of the lesions. Solely cessation of sunitinib therapy resulted in an improvement of the ulcerations. Sunitinib is a multikinase inhibitor that targets the PDGF-α - and -β-, VEGF-1-3-, KIT-, FLT3-, CSF-1- and RET-receptor, thereby impairing tumour proliferation, pathological angiogenesis and metastasation. Here, we demonstrate that pyoderma gangrenosum-like ulcers may represent a serious side effect of sunitinib-based anti-cancer treatment.

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“…Further studies are needed to determine the exact mechanisms of sunitinib-associated adverse effects [1,2]. …”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Sunitinib induced pyoderma gangrenosum-like ulcerations

et al. 2011

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“…Dans le PG atypique, les maladies associées sont plus souvent des maladies lymphoprolifératives que des maladies intestinales inflammatoires chroniques. Un PG peut apparaître après la prise de médicaments : par exemple, des cas de PG ont été rapportés récemment après la prise de propylthiouracil [41], de pegfilgastrim [92], de gefinib [72] ou de sunitinib [36].…”

Section: Associations Fréquentesunclassified

Pyoderma gangrenosum (1^èrepartie) : mise au point

Chariatte

Lysitsa

Lombardi³

et al. 2011

Med Buccale Chir Buccale

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(Reçu le 18 janvier 2011, accepté le 8 mars 2011)Mots clés : pyoderma gangrenosum / dermatoses neutrophiliques / pathologies associées Résumé -Le pyoderma gangrenosum (PG) est une affection rare, se traduisant par une ou plusieurs ulcération(s) aseptique(s), à fond purulent, à bords surélevés et sous-minés, ayant une extension rapide et une évolution chronique. Il existe plusieurs formes cliniques mais l'aspect fait souvent évoquer une infection subaiguë ou chronique ; la recherche initiale de germes est toujours négative mais il y a souvent une surinfection. Le PG qui est rattaché aux dermatoses neutrophiliques est souvent associé à des pathologies spécifiques et il évolue en général parallèlement à l'affection associée. La prise en charge du PG commence donc par le traitement de cette dernière. Pour le PG lui-même, de nombreux traitements ont été proposés mais les corticoïdes et la ciclosporine constituent en général le traitement de première intention.Key words: pyoderma gangrenosum / neutrophilic dermatoses / associated pathologies Abstract -Pyoderma gangrenosum. Part I: literature review. Pyoderma gangrenosum (PG) is a rare non infectious neutrophilic dermatosis, characterized by one or many sterile painful ulcer(s), with a purulent base, raised and undermined edges; it has a rapid extension and a chronic evolution. There are several clinical forms, but the appearance is often suggestive of a subacute or a chronic infection; the initial search for microorganisms is always negative but secondary infection occurs frequently. PG is often associated with specific diseases and it generally evolves in parallel to the associated condition. Management of PG therefore begins by treating the underlying disorder. For the PG itself, many treatments have been proposed, but corticosteroids and cyclosporine are the first-line treatment.Le pyoderma gangrenosum (PG) est une affection rare qui se traduit cliniquement par une ou plusieurs ulcérations douloureuses ayant une bordure inflammatoire avec des clapiers purulents. Leur extension est rapide et leur évolution chronique. Le PG est maintenant rattaché aux dermatoses neutrophiliques.La description princeps a été réalisée par Louis Brocq en 1908 sous le terme de « phagédénisme géométrique ». Le terme phagédénisme (φάγειν, manger ;άδην, abondamment) a été proposé pour décrire des ulcérations qui ont tendance à s'étendre en surface et en profondeur [48]. En 1930, Brunsting, Goeckermann et O'Leary lui donnèrent son appellation actuelle. Ils décrivirent des ulcérations nécrotiques, extensives, douloureuses, à bords bleutés et sous-minés, entourées d'une aréole érythémateuse chez 5 patients, dont 4 étaient atteints d'une rectocolite ulcéreuse [13]. Ils pensaient que cette pathologie était liée à une infection. Des études ultérieures ont élargi le concept clinique du PG et identifié d'autres maladies associées. Dans la plupart des cas, le PG est associé avec une maladie intestinale inflammatoire

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“…Il a é té ré cemment é voqué l'imputabilité du sunitinib dans le dé veloppement de pyoderma gangrenosum, dermatose neutrophilique prenant rapidement un aspect d'ulcé ration et survenant classiquement lors des maladies inflammatoires chroniques intestinales [28].…”

Section: Autresunclassified

Toxicité cutanée induite par les thérapies ciblées anti-angiogéniques

Sibaud

2009

Oncologie

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Targeted angiogenesis inhibitors present a safety profile considered as acceptable. However, they are not without dermatological side effects. A majority of patients suffer from cutaneous toxicity, which can impact on their quality of life. These side effects appeared in the very first stages of development, particularly a very specific hand-foot skin reaction that can affect more than one in 3 patients using sorafenib. The dermatological toxicity that results from the suppression of the various signaling pathways by these new multitargeted inhibitors potentially provides information on the mechanisms governing epidermal or dermal homeostasis. We describe here the main dermatological adverse events resulting from sorafenib, sunitinib and bevacizumab. We include not only the complications described during the development phases but also those reported more recently following their more widespread use.Ré sumé : Les thé rapies ciblé es antiangiogé niques pré sentent une tolé -rance gé né rale considé ré e comme satisfaisante. Cependant, elles ne sont pas dé nuées d'effets indé sirables dermatologiques, la majorité des patients é tant concerné e avec parfois un impact important sur leur qualité de vie. Ces derniers ont é té mis en é vidence dè s les premiè res phases de dé veloppement, notamment un syndrome main-pied particulier par sa pré sentation et qui peut concerner plus d'un patient sur trois avec le sorafé nib. La toxicité dermatologique, secondaire à l'inhibition de ces diffé rentes voies de signalisation par ces nouvelles thé rapies, renseigne potentiellement sur les mé canismes ré gissant l'homé ostasie é pidermique ou dermique. Nous dé crivons, ici, les principaux effets indé sirables dermatologiques induits par le sorafé nib, le sunitinib mais aussi le bevacizumab, que ce soient ceux dé crits initialement lors du dé veloppement que ceux rapporté s plus ré cemment aprè s leur utilisation sur de plus larges populations.Mots clé s : Anti-angiogé niquesEffets secondaires -Dermatologiques -Sorafé nib -SunitinibBevacizumab Dè s les premiè res phases du dé veloppement clinique du sorafé nib ou du sunitinib, des effets indé sirables cutané s ont é té fré quemment rapporté s, mê me si leur caracté risation sur le plan sé miologique é tait parfois approximative. L'inhibition par ces molé cules de multiples voies de signalisation physiologiquement impliqué es dans l'homé ostasie cutané e explique en grande partie ces manifestations dermatologiques. De « nouveaux » effets indé -sirables cutané s, sans doute plus rares, ont é té secondairement rapporté s aprè s utilisation à plus large é chelle de ces molé cules. Concernant le bevacizumab, inhibiteur exclusif du VEGF, la toxicité cutané e est apparue d'emblé e plus limité e. Nous dé crivons, ici, ces effets indé -sirables dermatologiques lié s à ces diffé rentes molé cules, en suivant les trois dimensions exposé es ici. Sorafé nib et sunitinib : effets indé sirables dermatologiques fré quents Effets indé sirables communsSyndrome main-pied Il s'agit de l'effet secondai...

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Pyoderma gangrenosum: another cutaneous side-effect of sunitinib?

Abstract: disorders of the central nervous system. Clin Chem 1988; 34:1387-91. 9 Sung CO, Ko YH, Park S et al. Immunoreactivity of CD99 in non-Hodgkin's lymphoma: unexpected frequent expression in ALKpositive anaplastic large cell lymphoma. J Korean Med Sci 2005; 20:952-6.

Cited by 32 publications

References 10 publications

Sunitinib induced pyoderma gangrenosum-like ulcerations

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