Pulmonary Capillary Leak Syndrome as a Result of OKT-3 Therapy

Thillainathan, Vijay; Loh-Trivedi, Mira; Rajagopal, Arvind

doi:10.1097/aia.0b013e3181ffc029

Cited by 4 publications

(2 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Immunotoxins (ITs) and antibody therapies have been developed to treat various diseases, including cancers, infectious diseases, autoimmune diseases, and organ transplant [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 ]. A major side effect limiting the clinical application of ITs and some antibody therapies has been vascular leak syndrome (VLS) [ 8 , 11 , 12 , 13 ]. While symptoms are highly variable among patients, VLS can be characterized by the extravasation of fluids, plasma proteins, and polymorphonuclear leukocytes (PMNs) due to an increase in vascular permeability, resulting in interstitial edema and organ failure [ 14 , 15 ].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Comparison of CD3e Antibody and CD3e-sZAP Immunotoxin Treatment in Mice Identifies sZAP as the Main Driver of Vascular Leakage

et al. 2022

View full text Add to dashboard Cite

Anti-CD3-epsilon (CD3e) monoclonal antibodies (mAbs) and CD3e immunotoxins (ITs) are promising targeted therapy options for various T-cell disorders. Despite significant advances in mAb and IT engineering, vascular leakage syndrome (VLS) remains a major dose-limiting toxicity for ITs and has been poorly characterized for recent “engineered” mAbs. This study undertakes a direct comparison of non-mitogenic CD3e-mAb (145-2C11 with Fc-silentTM murine IgG1: S-CD3e-mAb) and a new murine-version CD3e-IT (saporin–streptavidin (sZAP) conjugated with S-CD3e-mAb: S-CD3e-IT) and identifies their distinct toxicity profiles in mice. As expected, the two agents showed different modes of action on T cells, with S-CD3e-mAb inducing nearly complete modulation of CD3e on the cell surface, while S-CD3e-IT depleted the cells. S-CD3e-IT significantly increased the infiltration of polymorphonuclear leukocytes (PMNs) into the tissue parenchyma of the spleen and lungs, a sign of increased vascular permeability. By contrast, S-CD3e-mAbs-treated mice showed no notable signs of vascular leakage. Treatment with control ITs (sZAP conjugated with Fc-silent isotype antibodies) induced significant vascular leakage without causing T-cell deaths. These results demonstrate that the toxin portion of S-CD3e-IT, not the CD3e-binding portion (S-CD3e-mAb), is the main driver of vascular leakage, thus clarifying the molecular target for improving safety profiles in CD3e-IT therapy.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Comparison of CD3e Antibody and CD3e-sZAP Immunotoxin Treatment in Mice Identifies sZAP as the Main Driver of Vascular Leakage

et al. 2022

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…СППК имеет различную частоту, определяемую спецификой лекарственного средства и регистрацией нежелательного эффекта. К таким препаратам относятся интерлейкин-2, гемцитабин [21], циклофосфамид в сочетании с колониестимулирующим фактором [22], а также проведение таргетной терапии моноклональными антителами, включая наиболее современные противоопухолевые препараты -ингибиторы «контрольных точек иммунного ответа» [23][24][25], трансретиноевая кислота («синдромом ретиноевой кислоты») [26]. Клиническая картина СППК при применении данных лекарственных препаратов типичная, тяжесть симптомов варьирует от лёгкой до крайне тяжёлой степени, вплоть до летальных исходов.…”

unclassified

Ovarian hyperstemulation syndrome as a private case of iatrogenic capillary leak syndrome

2019

View full text Add to dashboard Cite

1 Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, г. Москва, Россия; 2 Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, г. Санкт-Петербург, Россия. Реферат Идиопатический синдром повышенной проницаемости капилляров был впервые описан в 1960 г. и получил впоследствии название в честь первооткрывателя -болезнь Кларксона. Однако за последние два десятилетия было зарегистрировано большее количество случаев, чем за предшествующие 35 лет, что, скорее всего, связано с улучшением диагностики данного состояния, а также в связи с широким распространением вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия и появлением таргетной терапии -моноклональных антител для лечения широкого спектра онкологических и аутоиммунных заболеваний. Кроме болезни Кларксона, синдром повышенной проницаемости капилляров возможен при синдроме приживления трансплантата, синдроме дифференциации после трансплантации костного мозга, синдроме гиперстимуляции яичников, гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе, вирусных инфекциях, как правило, лихорадках с геморрагическим синдромом, при некоторых аутоиммунных заболеваниях, введении рекомбинантных интерлейкинов, цитостатиков, моноклональных антител, в том числе при лечении наиболее современными противоопухолевыми препаратами -ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, при отравлении змеиным ядом и рицином. Данное состояние характеризуется резким увеличением проницаемости сосудистой стенки капилляров для жидкости и белковых молекул, что приводит к потере жидкости в интерстициальное пространство и проявляется выраженными отёками, часто асимметричными, артериальной гипотензией, полисерозитом, гемоконцентрацией и гипопротеинемией. В программах вспомогательных репродуктивных технологий введение гонадотропинов приводит к повышению уровня эстрадиола, что вызывает развитие иммунопатологического процесса, сопровождающегося лейкоцитарной инфильтрацией сосудов и вторичной гиперцитокинемией. В дальнейшем вторичная «волна» цитокинов и вазоактивных веществ, секретируемых в ответ на введение хорионического гонадотропина человека как триггера овуляции, приводит к нарушению межэндотелиоцитарных контактов и развитию синдрома гиперстимуляции яичников. Необходимо дальнейшее исследование патогенеза синдрома повышенной проницаемости капилляров с целью разработки перспективных методов профилактики и лечения синдрома гиперстимуляции яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Ключевые слова: синдром повышенной проницаемости капилляров, синдром гиперстимуляции яичников, болезнь Кларксона. Для цитирования: Краевая Е.Е., Петросян Я.А., Тапильская Н.И. Синдром гиперстимуляции яичников как частный случай ятрогенного синдрома повышенной проницаемости капилляров. AbstractIdiopathic capillary leak syndrome was first described in 1960 and later received its name in honor of the discoverer -Clarkson's Disease. However, in the past two decades, more cases have been reported than in the previous 35 years, most likely due to improved recognitio...

show abstract

Drugs that act on the immune system

Aronson¹

2011

Side Effects of Drugs Annual

View full text Add to dashboard Cite

Pulmonary Capillary Leak Syndrome as a Result of OKT-3 Therapy

Cited by 4 publications

References 0 publications

Comparison of CD3e Antibody and CD3e-sZAP Immunotoxin Treatment in Mice Identifies sZAP as the Main Driver of Vascular Leakage

Comparison of CD3e Antibody and CD3e-sZAP Immunotoxin Treatment in Mice Identifies sZAP as the Main Driver of Vascular Leakage

Ovarian hyperstemulation syndrome as a private case of iatrogenic capillary leak syndrome

Drugs that act on the immune system

Contact Info

Product

Resources

About