Mesenchymal stem cells (MSCs) have emerged as a potent therapeutic tool for the treatment of a number of pathologies, including immune pathologies. However, unwelcome effects of MSCs on blood coagulation have been reported, motivating us to explore the thrombotic properties of human MSCs from the umbilical cord. We revealed strong procoagulant effects of MSCs on human blood and platelet-free plasma using rotational thromboelastometry and thrombodynamic tests. A similar potentiation of clotting was demonstrated for MSC-derived extracellular vesicles (EVs). To offer approaches to avoid unwanted effects, we studied the impact of a heparin supplement on MSC procoagulative properties. However, MSCs still retained procoagulant activity toward blood from children receiving a therapeutic dose of unfractionated heparin. An analysis of the mechanisms responsible for the procoagulant effect of MSCs/EVs revealed the presence of tissue factor and other proteins involved in coagulation-associated pathways. Also, we found that some MSCs and EVs were positive for annexin V, which implies the presence of phosphatidylserine on their surfaces, which can potentiate clot formation. Thus, we revealed procoagulant activity of MSCs/EVs associated with the presence of phosphatidylserine and tissue factor, which requires further analysis to avoid adverse effects of MSC therapy in patients with a risk of thrombosis.
1 Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, г. Москва, Россия; 2 Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта, г. Санкт-Петербург, Россия. Реферат Идиопатический синдром повышенной проницаемости капилляров был впервые описан в 1960 г. и получил впоследствии название в честь первооткрывателя -болезнь Кларксона. Однако за последние два десятилетия было зарегистрировано большее количество случаев, чем за предшествующие 35 лет, что, скорее всего, связано с улучшением диагностики данного состояния, а также в связи с широким распространением вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия и появлением таргетной терапии -моноклональных антител для лечения широкого спектра онкологических и аутоиммунных заболеваний. Кроме болезни Кларксона, синдром повышенной проницаемости капилляров возможен при синдроме приживления трансплантата, синдроме дифференциации после трансплантации костного мозга, синдроме гиперстимуляции яичников, гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе, вирусных инфекциях, как правило, лихорадках с геморрагическим синдромом, при некоторых аутоиммунных заболеваниях, введении рекомбинантных интерлейкинов, цитостатиков, моноклональных антител, в том числе при лечении наиболее современными противоопухолевыми препаратами -ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, при отравлении змеиным ядом и рицином. Данное состояние характеризуется резким увеличением проницаемости сосудистой стенки капилляров для жидкости и белковых молекул, что приводит к потере жидкости в интерстициальное пространство и проявляется выраженными отёками, часто асимметричными, артериальной гипотензией, полисерозитом, гемоконцентрацией и гипопротеинемией. В программах вспомогательных репродуктивных технологий введение гонадотропинов приводит к повышению уровня эстрадиола, что вызывает развитие иммунопатологического процесса, сопровождающегося лейкоцитарной инфильтрацией сосудов и вторичной гиперцитокинемией. В дальнейшем вторичная «волна» цитокинов и вазоактивных веществ, секретируемых в ответ на введение хорионического гонадотропина человека как триггера овуляции, приводит к нарушению межэндотелиоцитарных контактов и развитию синдрома гиперстимуляции яичников. Необходимо дальнейшее исследование патогенеза синдрома повышенной проницаемости капилляров с целью разработки перспективных методов профилактики и лечения синдрома гиперстимуляции яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Ключевые слова: синдром повышенной проницаемости капилляров, синдром гиперстимуляции яичников, болезнь Кларксона. Для цитирования: Краевая Е.Е., Петросян Я.А., Тапильская Н.И. Синдром гиперстимуляции яичников как частный случай ятрогенного синдрома повышенной проницаемости капилляров. AbstractIdiopathic capillary leak syndrome was first described in 1960 and later received its name in honor of the discoverer -Clarkson's Disease. However, in the past two decades, more cases have been reported than in the previous 35 years, most likely due to improved recognitio...
Introduction. An actual task of reproductive medicine is a comparative analysis of the use of highly purified urinary gonadotropins and recombinant FSH preparations for ovarian stimulation in in vitro fertilization programms in older patients. This was suggested on the basis of data available in the literature on the possible positive effect of LH on the effectiveness of various stages of ART programs in this category of women. Aim. To compare the parameters of ovarian stimulation, gametogenesis, early embryogenesis, pregnancy rate (PRF) in patients of older reproductive age in ART programs who underwent ovarian stimulation using drugs containing FSH + LH or drugs containing recombinant FSH. Materials and methods. The study included 44 patients aged 35 to 40 years with infertility due to tubal- peritoneal and non-severe male factor treated with ART techniques. In 50% of patients, ovarian stimulation was performed with highly purified urinary gonadotropin, in 50 % – with rFSH preparations. Results. The characteristics of the embryological stage in both groups showed high rates, comparable with global data. The frequency of pregnancy and early miscarriage was comparable in both groups. Conclusions. Ovarian stimulation with MHT is effective, safe and can be recommended for patients of older reproductive age.
For a long time, the role of seminal plasma during human fertilization remained underestimated. Numerous studies related to the development of different methods for human embryo in vitro cultivation were gener-ally concerned with the quality of male and female gametes. However, in recent years, the development of Omix technologies provided a new insight into great seminal plasma influence on the morphofunctional characteristics of spermatozoa. This is especially true for the regulatory function of extracellular vesicles secreted by male reproductive tract cells. In this work, we attempted to analyze current data on the influence of extracellular seminal plasma vesicles on the morphofunctional characteristics of spermatozoa to solve male infertility topical issues. The review includes studies by foreign and Russian research groups that werу conducted within the past 5 years and found in PubMed, Google Scholar, and Cochrane Library databases. Very few studies demonstrate that seminal plasma vesicles act as functional regulators of male fertility and their dysfunction may lead to infertility. The use of seminal plasma extracellular vesicles in clinical practice may significantly increase the success of IVF programs, especially in impaired spermatogenesis. Keywords: extracellular vesicles, exosomes, biomarkers, seminal plasma, spermatozoa, assisted reproductive technology, cell biology, morphology
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.