Pruritus may precede abnormal liver function tests in pregnant women with obstetric cholestasis: a longitudinal analysis

Kenyon, A; Piercy, C. Nelson; Girling, Joanna; Williamson, Catherine; Tribe, Rachel; Shennan, Andrew

doi:10.1111/j.1471-0528.2003.00281.x

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“…The chief complaint is usually pruritus, which is classically described as total-body itching, localizing to the palms of the hands and the soles of the feet, with a nocturnal predominance. [24][25][26] Often the pruritus will precede any other physical or lab abnormalities. 24 The pruritus generally improves shortly after delivery, but is reported to recur in 40% to 60% of subsequent pregnancies.…”

Section: Diagnosismentioning

confidence: 99%

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Cholestasis of Pregnancy

Pathak

Sheibani

Lee

2010

Obstetrics and Gynecology Clinics of North America

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Section: Diagnosismentioning

confidence: 99%

“…[24][25][26] Often the pruritus will precede any other physical or lab abnormalities. 24 The pruritus generally improves shortly after delivery, but is reported to recur in 40% to 60% of subsequent pregnancies. 5,7 Pruritus is reported in as many as 20% of pregnancies; therefore, it is important to distinguish ICP from other conditions.…”

Section: Diagnosismentioning

confidence: 99%

Cholestasis of Pregnancy

Pathak

Sheibani

Lee

2010

Obstetrics and Gynecology Clinics of North America

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“…Bei jeder Schwangeren mit Pruritus sind die Leberwerte zu bestimmen. Da der Pruritus der Leberwerterhöhung mehrere Wochen vorausgehen kann [15], sind wöchentliche Verlaufskontrollen auch bei initial normalen Laborwerten sinnvoll. Die Gallensäurenkonzentration im Serum hat als sensitivster Parameter für eine intrahepatische Cholestase besondere Bedeutung [2,9].…”

Section: Diagnostikunclassified

Intrahepatische Schwangerschaftscholestase: neue molekulare Mechanismen und klinische Behandlungspfade

Lammert¹,

Reichel²

2007

Dtsch med Wochenschr

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Die Schwangerschaftscholestase ist eine reversible intrahepatische Form einer verminderten Gallesekretion. Leitsymptom der Erkrankung ist der Pruritus. Die Prognose für die Mutter ist gut, jedoch ist die Rate an Frühgeburten mit 7-44 % erhöht. Diese treten im Median in der 34. Schwangerschaftswoche (SSW) auf [31]. Bei 0,9-1,3 % der Schwangerschaften kommt es, meist nach SSW 36 + 0 (q Abb. 1), zum intrauterinen Fruchttod, dessen Häufigkeit im Vergleich zu unkomplizierten Schwangerschaften aber nur bei schweren Verlaufsformen erhöht ist [9, 11]. Epidemiologie 5 Die intrahepatische Schwangerschaftscholestase ist nach der Virushepatitis mit 20% der Fälle die zweithäufigste Ursache des Ikterus in der Schwangerschaft. Ihre Inzidenz zeigt geographische und ethnische Unterschiede: Sie ist am häufigsten in Nordosteuropa und Südamerika (bis 4%); in Deutschland sind etwa 1% aller Schwangeren betroffen [17, 24]. Pathogenese 5 Genetische und hormonelle Faktoren scheinen bei der Entstehung eine Schlüsselrolle zu spielen. Die Bedeutung hormoneller Faktoren zeigt sich daran, dass die Erkrankung bevorzugt im letzten Trimenon und bei Zwillingsschwangerschaften auftritt, dass sich das Krankheitsbild unmittelbar post partum zurückbildet, jedoch bei der Mehrzahl (bis zu 70%) der Patientinnen in weiteren Schwangerschaften rezidiviert oder sich durch die Einnahme oraler Kontrazeptiva (mit hohem Östrogenanteil) provozieren lässt [17, 31]. Tierexperimentelle Studien zeigten, dass Östrogene (insbesondere D-Glucuronide) cholestatisch wirken, indem sie den kanalikulären Gallensäuren-Transporter der Leber (ABCB11) hemmen (Tab. 1, qAbb. 2). Progesteronmetaboliten könnten bei der Pathogenese eine Schlüsselrolle spielen: In einer randomisierten kontrollierten Studie bei Patientinnen mit drohendem Abort kam es nach oraler Einnahme von 900-1200 mg Progesteron pro Tag im dritten Trimenon signifikant häufiger zu pathologischen Leberwerten [2]. Bei Patientinnen mit Schwangerschaftscholestase werden stark erhöhte Serumspiegel der sulfatierten Progesteronmetaboliten (vor allem 3α,5α-Isomere) gemessen: Dabei ist sowohl die biliäre Exkretion als auch die Ausscheidung der Progesteronmetaboliten vermindert [26]. Es wird derzeit erforscht, ob eine genetische Prä-disposition dazu führt, dass die hepatischen Transportproteine (Tab. 1, qAbb. 2) die in der Schwangerschaft physiologisch anfallenden Hormone vermindert in die Galle sezernieren oder ob diese durch quantitativ bzw. qualitativ abnorme Metaboliten inhibiert werden. Auf die Bedeutung genetischer Faktoren weisen die familiäre Häu-fung, die positive Familienanamnese bei 35% der Patientinnen und die höhere Inzidenz in bestimmten ethnischen Gruppen hin [17]. In den letzten Jahren wurden bei einzelnen Patientinnen familiär gehäuft auftretende Mutationen im ABCB4-Gen des kanalikulären Transporters für Phosphatidylcholin (Lezithin) (Tab. 1, qAbb. 2) identifiziert, die zur Schwangerschaftscholestase prädisponieren [8, 13, 28]. Mütter von Kindern mit progressiver familiärer intrahepatischer Cholestase auf dem ...

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“…Although pruritus can precede any abnormalities in liver function [5], liver tests (transaminases, bilirubin) are to be performed in every pregnant woman who experiences pruritus. The diagnosis of cholestasis of pregnancy is based on otherwise unexplained pruritus and elevated serum bile acid concentrations (>10 mol/L).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Intrahepatic cholestasis of pregnancy

Lammert

Marschall

Matern

2003

Curr Treat Options Gastro

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Intrahepatic cholestasis of pregnancy (or obstetric cholestasis) is a liver disorder that occurs in late pregnancy. Despite the potential adverse maternal and fetal/neonatal outcomes, cholestasis of pregnancy is often neglected and treated expectantly. More research is needed to improve the molecular and genetic understanding of the disease and to define a safe and effective medical treatment that improves clinical outcome. Ursodeoxycholic acid is considered to be a safe treatment option in the third trimester, but further randomized controlled trials are needed before ursodeoxycholic acid treatment can be generally recommended. Ursodeoxycholic acid is preferentially administered to patients with severe cholestasis (onset before week 33 or serum bile acid levels > 70 mmol/L) or to patients with a history of sudden fetal death, while maintaining close obstetric and regular biochemical surveillance (transaminases, bilirubin, and bile acid levels). Ursodeoxycholic acid can decrease pruritus and ameliorate liver tests, but effects on obstetric complications are ambiguous. S-Adenosylmethionine, dexamethasone, and cholestyramine can provide some relief of itching. Because none of these drugs have been shown to be harmful to mother or fetus, the individual woman and her clinician may decide whether to try one of the treatments described.

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Pruritus may precede abnormal liver function tests in pregnant women with obstetric cholestasis: a longitudinal analysis

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Cholestasis of Pregnancy

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Intrahepatische Schwangerschaftscholestase: neue molekulare Mechanismen und klinische Behandlungspfade

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