Propriedades anti-aterogênicas do fator relaxante derivado do endotélio (óxido nítrico)

Abstract

AtualizaçãoO endotélio, mais que simples barreira natural que separa os constituintes da parede dos elementos do sangue, é órgão secretor que libera diversas substâncias, muitas delas com efeitos antagonistas, como fatores que promovem o crescimento de células do músculo liso vascular e outras, que o inibem, substâncias pró e antiagregantes plaquetárias, vasodilatadoras e vasoconstritoras, pró e antifibrinolíticas [1][2][3] . A homeostase da parede vascular resulta do equilíbrio desta atividade secretora.São apresentadas a seguir as evidências da literatura sobre as propriedades do fator relaxante derivado do endotélio (FRDE) e sua similitude com o óxido nítrico (NO), os efeitos do FRDE, do precursor e doadores de NO sobre as plaquetas, polimorfonucleares, monócitos e células de músculo liso vascular; a interação do NO com espécies reativas de oxigênio e lipoproteínas, além de outras propriedades farmacológicas destas substâncias, propriedades estas que indicam que o FRDE cumpre um papel importante na homeostase da parede vascular. Disfunção endotelialO termo disfunção endotelial é empregado para definir as situações em que o endotélio perdeu sua propriedade vasoprotetora, representando a etapa inicial de vários processos de lesão vascular, como a injúria mecânica, hipercolesterolemia, aterosclerose, hipertensão arterial sistêmica, entre outros [4][5][6] . Do ponto de vista farmacológico, a disfunção endotelial consiste numa resposta parodoxal à administração de acetilcolina ou a de outro vasodilatador dependente do endotélio, causando vasoconstrição e queda do fluxo sangüíneo no vaso estudado 7,8 . São vários os mecanismos propostos para explicar esta reatividade vascular anormal, entre eles, menor síntese e liberação do FRDE-NO pelo endotélio 9,10 ou inativação do mesmo mediada, principalmente, pelo radical superóxido ou por produtos da lipoperoxidação [11][12][13][14] . A resposta vascular coronária alterada está relacionada com a presença de fatores de risco para doença coronária, como hipercolesterolemia, hipertensão, idade, aterosclerose instituída, diabetes mellitus [15][16][17][18][19][20] , podendo ocorrer também após angioplastia no segmento distal ao procedimento 21 . A disfunção endotelial está também envolvida na patogênese da síndrome X . A importân-cia da síntese do FRDE-NO a partir da L-arginina, a chamada via L-arginina-NO, baseia-se no fato de que são vários os tecidos que têm a propriedade de síntese do FRDE-NO, entre eles o endotélio, e que esta molécula cumpre importantes funções no organismo 45 . Esta síntese, a partir da L-arginina, é devida à ação da enzima constitutiva NO sintase endotelial (NOSe), que é estimulada por vários agentes 46-48 (quadro I).Quadro I -Ativadores da NO sintase [46][47][48]

Aterosclerose experimental em coelhos

“…In order to evaluate the theory of atherogenesis from cholesterol, Clarkson and Newburgh (1926) fed rabbits a of several processes of vascular lesion such as mechanical damage; hypercholesterolemia; atherosclerosis; and systemic hypertension 13 . In addition, vascular endothelial relaxation in response to acetylcholine is decreased, thus leading to vasoconstriction and reduced blood flow, as demonstrated by Sun et al 14 in cholesterol-fed rabbits, since this decreased vasodilation may be caused by the presence of lipid plaques in the aorta.…”

Experimental Atherosclerosis in Rabbits

“…In order to evaluate the theory of atherogenesis from cholesterol, Clarkson and Newburgh (1926) fed rabbits a of several processes of vascular lesion such as mechanical damage; hypercholesterolemia; atherosclerosis; and systemic hypertension 13 . In addition, vascular endothelial relaxation in response to acetylcholine is decreased, thus leading to vasoconstriction and reduced blood flow, as demonstrated by Sun et al 14 in cholesterol-fed rabbits, since this decreased vasodilation may be caused by the presence of lipid plaques in the aorta.…”