Profiling of CD4+, CD8+, and CD4+CD25+CD45RO+FoxP3+ T Cells in Patients with Malignant Glioma Reveals Differential Expression of the Immunologic Transcriptome Compared with T Cells from Healthy Volunteers

Abstract

Purpose: Analyses of T-cell mRNA expression profiles in glioblastoma multiforme has not been previously reported but may help to define and characterize the immunosuppressed phenotype in patients with this type of cancer. Experimental Design: We did microarray studies that have shown significant and fundamental differences in the expression profiles of CD4 + and CD8 + T cells and immunosuppressive CD4 + CD25 + CD45RO + FoxP3 + regulatory T cells (T reg ) from normal healthy volunteers compared with patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme. For these investigations, we isolated total RNA from enriched CD4 + and CD8 + Tcell or T reg cell populations from age-matched individuals and did microarray analyses. Results: ANOVA and principal components analysis show that the various T cell compartments exhibit consistently similar mRNA expression profiles among individuals within either healthy or brain tumor groups but reflect significant differences between these groups. Compared with healthy volunteers, CD4 + and CD8 + T cells from patients with glioblastoma multiforme display coordinate down-regulation of genes involved in T cell receptor ligation, activation, and intracellular signaling. In contrast,T regs from patients with glioblastoma multiforme exhibit increased levels of transcripts involved in inhibiting host immunity. Conclusion: Our findings support the notion that key differences between expression profiles in T-cell populations from patients with glioblastoma multiforme results from differential expression of the immunologic transcriptome, such that a limited number of genes are principally important in producing the dysregulated T-cell phenotype.

Cutting Edge: Foxp3-Mediated Induction of Pim 2 Allows Human T Regulatory Cells to Preferentially Expand in Rapamycin

“…Given the number of microarrays used to find differences between conventional T cells and Tregs, it is surprising that pim 2 expression in these cells is not more widely appreciated. One study did observe that resting Tregs express ϳ2-fold more pim 2 than resting CD4 ϩ CD25 Ϫ T cells (18), whereas other studies that compared murine Tregs with effector CD4 ϩ T cells did not observe any differences (19,20). Our data suggest that there is a cytokine-independent pathway to induce pim 2 expression in Tregs.…”

The Influence of Progenitor Neurocells Supernatant on the Lymphocytes Cytotoxic Function in Rats With Glioma

“…Гліома формує імуносупресивне оточен ня секрецією різних молекул (простагландину Е2, інтерлейкіну-10 -IL-10, трансформую-чого ростового фактора b -TGF-b, гангліо-зидів) для послаблення імунної відповіді [2]. Поряд зі зниженням кількості та функції імунокомпетентних клітин (відносна та аб-солютна лімфопенія, знижений вміст лімфо-цитів CD4 + , CD8 + , CD16 + , HLA-DR + -клітин, гальмування проліферативної здатності лімфоцитів, зниження секреції ефекторних цитокінів), підвищується кількість Т-регуля-торних клітин CD4 + CD25 + FoxP3 + , що проду-кують імуноінгібувальні медіатори [3]. При гліомах, особливо злоякісних, відбувається часткова або повна втрата клітинами пухлин експресії антигенів І та/або ІІ класу головно-…”

“…Гліома формує імуносупресивне оточен ня секрецією різних молекул (простагландину Е2, інтерлейкіну-10 -IL-10, трансформую-чого ростового фактора b -TGF-b, гангліо-зидів) для послаблення імунної відповіді [2]. Поряд зі зниженням кількості та функції імунокомпетентних клітин (відносна та аб-солютна лімфопенія, знижений вміст лімфо-цитів CD4 + , CD8 + , CD16 + , HLA-DR + -клітин, гальмування проліферативної здатності лімфоцитів, зниження секреції ефекторних цитокінів), підвищується кількість Т-регуля-торних клітин CD4 + CD25 + FoxP3 + , що проду-кують імуноінгібувальні медіатори [3]. При гліомах, особливо злоякісних, відбувається часткова або повна втрата клітинами пухлин експресії антигенів І та/або ІІ класу головно-го комплексу гістосумісності (MHC) [4,5], зниження експресії компонентів механізму їх процесингу (транспортних молекул LMP2, TAP1 та b2-мікроглобуліну) [6], поява некла-сичних молекул HLA-G та HLA-E з імуномо-дулювальною дією клітинами гліобластом і мікроглією/макрофагами, які інфільтрують пухлину [7,8], що сприяє уникненню гліома-ми контролю з боку імунної системи.…”

Prace poglądowe Health problems in developing countries: scabies infection as a neglected tropical disease

“…human T lymphotropic virus 1 leukemia), a także u osób leczonych lekami immunosupresyjnymi, nawet po zastosowaniu miejscowym bardzo silnych glikokortykosteroidów [43,44]. Opisywano również przypadki u ludzi z nowotworami i zaburzeniami funkcji limfocytów T: w astrocytoma [45], glioma [46], u pacjenta z reumatoidalnym zapaleniem stawów leczonego tocilizumabem, który blokuje interleukinę 6 [47].…”