Pregabalin concentrations in post-mortem blood—A two year study

Eastwood, Jane; Davison, Elizabeth

doi:10.1016/j.forsciint.2016.05.033

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“…Similar findings have been found in DUID suspects [61]. Regarding fatalities after overdoses of gabapentinoids, there a number of retrospective studies from regional or national post-mortem toxicology registers in Finland [56][57][58] Sweden [30], Germany [102], and the UK [54]. The trend is that there is an increasing number of fatalities over the last 15-20 years in which gabapentinoids have been involved, mainly pregabalin.…”

Section: Risks With Abuse Of Gabapentinoidssupporting

confidence: 63%

“…There have been postmortem cases describing self-poisoning with gabapentin alone [103,104]. Pregabalin overdosing may have fatal consequences, especially if combined with opioids and sedatives [54,56,62]. In summary, overdoses of gabapentinoids alone seem to be relatively well tolerated but can be lethal if combined with other drugs of abuse, such as opioids and sedatives.…”

Section: Risks With Abuse Of Gabapentinoidsmentioning

confidence: 99%

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Current Evidence on Abuse and Misuse of Gabapentinoids

2020

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This review summarizes current evidence on the abuse and misuse of the gabapentinoids pregabalin and gabapentin. Pharmacovigilance studies, register-based studies, surveys, clinical toxicology studies, and forensic toxicology studies were identified and scrutinized with the goal to define the problem, identify risk factors, and discuss possible methods to reduce the potential for abuse and misuse. Studies found that gabapentinoids are abused and misused and that individuals with a history of psychiatric disorders or substance use disorder seem to be at high risk. Moreover, some evidence supports the notion that patients with opioid use disorders may be at an increased risk of abusing gabapentinoids. Available evidence also suggests that abuse and misuse are more frequent in users of pregabalin compared with users of gabapentin. Health professionals and prescribers should be aware of the risk for misuse of pregabalin and gabapentin, which eventually could lead to abuse, substance dependence, and intoxications. Prescribing to patients belonging to risk populations such as those with psychiatric disorders or substance use disorder should be avoided if possible and, if prescribed, signs of misuse and abuse should be monitored.

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Section: Risks With Abuse Of Gabapentinoidssupporting

confidence: 63%

Section: Risks With Abuse Of Gabapentinoidsmentioning

confidence: 99%

Current Evidence on Abuse and Misuse of Gabapentinoids

2020

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“…Eighteen clinical case reports of pregabalin misuse or abuse were identified and were from the United States (Filipetto, Zipp, & Coren, 2010), Turkey (Aksakal, Bakirci, Emet, & Uzkeser, 2012; Aldemir, Altıntoprak, & Coşkunol, 2015; Sonmez, 2015; Yargic & Ozdemiroglu, 2011), Austria (Yazdi, Hemetsberger, & Baier, 2015), France (Driot et al, 2016), Greece (Papazisis, Garyfallos, Sardeli, & Kouvelas, 2013), Germany (Gahr et al, 2013; Grosshans et al, 2010; Olaizola et al, 2006; Skopp & Zimmer, 2011), Italy (Carrus & Schifano, 2012), the United Kingdom (Braga & Chidley, 2007; Wood, Berry, Glover, Eastwood, & Dargan, 2010), India (Tandon, Mahajan, Gillani, & Mahajan, 2013), Ireland (Osman & Casey, 2014), and Lebanon (Halaby, Abou Kassm, & Naja, 2015). Thirty-six publications were obtained as peer reviewed journal articles from Germany (Bonnet & Scherbaum, 2017; Gahr, Freudenmann, Kölle, & Schönfeldt-Lecuona, 2014), the United Kingdom (Baird, Fox, & Colvin, 2013; Eastwood & Davison, 2016; Kapil, Green, Le Lait, Wood, & Dargan, 2014; Loftus & Wright, 2014; Schifano et al, 2011), the United States (Papazisis & Tzachanis, 2014; Wilens, Zulauf, Ryland, Carrellas, & Catalina-Wellington, 2014; Zacny, Paice, & Coalson, 2012), Finland (Kriikku et al, 2014), Jordan (Al-Husseini et al, 2017; Wazaify, Abood, Tahaineh, & Albsoul-Younes, 2017), and Italy (Martinotti, 2012), and as reports from Germany (Cossmann, Scherbaum, & Bonnet, 2016; Freynhagen et al, 2016; Gahr et al, 2013; Grosshans et al, 2013), the United Kingdom (Asomaning et al, 2016; Millar, Sadasivan, Weatherup, & Lutton, 2013; Schifano, 2014), Sweden (Bodén, Wettermark, Brandt, & Kieler, 2014; …”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…A total of 48.1% of pregabalin positive cases were associated with drug abuse and were fatal when mixed with opioids (Häkkinen et al, 2014). Most fatalities occur as a result of polydrug abuse, with high levels of up to 226 mg/L (Eastwood & Davison, 2016). Postmortem blood was analyzed by Eastwood and Davison (2016) to obtain pregabalin therapeutic concentration and fatal ranges.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Pregabalin Misuse and Abuse: A Scoping Review of Extant Literature

Al-Husseini

Hout

Wazaify

2018

Journal of Drug Issues

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“…Ähnliches gilt für organisch relevant vorgeschädigte Personen, bei denen auch geringere Überdosierungen fatal wirken könnten. In der forensischen Literatur werden seit 10 Jahren insbesondere bei Opiatabhängigen und Politoxikomanen vermehrt Todesfälle beschrieben, die mit einer Überdosierung mit Gabapentinen -und hier insbesondere mit Pregabalin -zusammenzuhängen scheinen [60][61][62]. Es ist nicht ausgeschlossen, dass hier die Überlappung zweier epidemiologischer Trends zum Ausdruck kommt, zum einen die erhebliche Zunahme des Opioidkonsums (v. a. opioderger Analgetika) mit damit verbundener Mortalität [63] und zum andern die zunehmende Verbreitung von Gabapentinoiden mit besonderer Affinität zur Drogenszene [47][48][49].…”

Section: üBerdosierungenunclassified

Über das Abhängigkeitspotential von Gabapentinoiden

Bonnet

Scherbaum

2017

Fortschr Neurol Psychiatr

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ZusammenfassungDie Verschreibungshäufigkeit der Gabapentinoide Gabapentin und Pregabalin hat in den letzten 10 Jahren auch in Deutschland stark zugenommen. Insbesondere Warnungen aus mehreren nationalen und internationalen Pharmakovigilanz-Registern sowie der Handel von Gabapentoiden auf Schwarzmärkten und im Internet haben zu einer anhaltenden Debatte über das Gefährdungs- und Abhängigkeitsrisiko dieser Substanzen geführt. Da klinische Zulassungsstudien bisher keine bedeutsamen Hinweise auf eine Abhängigkeitsentwicklung zeigten, haben wir systematisch in PubMed und Scopus nach Kasuistiken und klinischen Studien zu Missbrauch und Abhängigkeit von Gabapentin und Pregabalin gesucht. Wir fanden 14 klinisch-epidemiologische Studien und 38 Kasuistiken. Diese wurden durchsucht nach Hinweisen auf i) erfüllte Abhängigkeitskriterien nach ICD-10, ii) nicht-medizinische Einnahmen und deren Dauer, iii) Rückfälle, iv) soziale Folgeschäden und v) Fälle mit Behandlung wegen eines nicht-medizinischen Konsums von Gabapentinoiden. Missbrauch und Abhängigkeit von Gabapentinoiden waren regelhaft assoziiert mit anderen Substanzabhängigkeiten, meistens mit Opiatabhängigkeit oder Politoxikomanie. Drogenabhängige bevorzugten Pregabalin wegen einer schnelleren und stärkeren Euphorisierung („liking“) als mit Gabapentin oral möglich. Beide Gabapentinoide sind in therapeutischen Dosen anxiolytisch, in geringeren Dosen stimulierend und in höheren Dosen sedierend. Todesfälle sind primär bei Opiatabhängigen und Politoxikomanen hauptsächlich im Zusammenhang mit massiven Pregabalin-Überdosierungen beschrieben worden. Noch ist umstritten, ob Gapapentinoide hier eine tragende kausale Rolle spielten oder eher weniger gefährliche „Mitläufer“ waren. Toleranzentwicklung und Entzugssymptome (körperliche Abhängigkeit) sind häufig verbunden mit dem medizinischen und nicht-medizinischen Gebrauch von Gabapentin oder Pregabalin. Es konnten nur 4 Fälle mit psychischen Abhängigkeitssymptomen (ausschließlich von Pregabalin) identifiziert werden, die keine Verbindung zu Missbrauch und Abhängigkeit von anderen Substanzen hatten (mit Ausnahme von Nikotin). Unter Berücksichtigung der Häufigkeit des Übertrittes von ärztlichen Verschreibungen zu nicht-medizinischen Einnahmen, der Häufigkeit und Dauer dieser Selbsteinnahmen sowie der Anzahl von beschriebenen Rückfällen kann Pregabalin als stärker abhängigkeitserzeugend gelten als Gabapentin. Allerdings waren solche Ereignisse eher selten im Vergleich zu denen bei Gebrauch von traditionellen psychoaktiven Drogen. Schließlich konnten keine Berichte über soziale Folgeschäden durch einen medizinischen oder nicht-medizinischen Gabapentinoid-Konsum oder behandlungssuchende Gabapentinoid-Konsumenten gefunden werden. Deshalb kann ein geringeres „wanting“ von Gabapentinoiden im Vergleich zu traditionellen psychoaktiven Substanzen vor dem Hintergrund von Berridgeʼs und Robinsonʼs Anreiz-Sensiblisierungs-Theorie zur Pathogenese von Abhängigkeitserkrankungen angenommen werden. Auch wird die Möglichkeit einer anti-adversen Selektion von Gabapentinoiden bei Opioidabhängigen und Abhängigen von anderen Drogen diskutiert. Abschließend schätzen wir das relative Abhängigkeitsrisiko von Gabapentin und Pregabalin anhand eines Algorithmus ein, der ursprünglich von Griffith und Johnson zur Bestimmung des Abhängigkeitsrisikos von Sedativa entwickelt wurde. In der Bilanz erscheint das Gefährdungs- und Abhängigkeitspotential der Gabapentinoide geringer als das von anderen Sedativa (und Stimulantien). Im Vergleich zu Gabapentin scheint Pregabalin stärker addictogen zu wirken. Wenn nicht ohnehin vermeidbar, sollten beide Gabapentinoide bei Risikopopulationen wie Suchtpatienten nur unter engmaschiger Kontrolle ihrer therapeutischen Wirksamkeit und Überwachung der Verschreibungen über einen begrenzten Zeitraum eingesetzt werden.

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Pregabalin concentrations in post-mortem blood—A two year study

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Current Evidence on Abuse and Misuse of Gabapentinoids

Current Evidence on Abuse and Misuse of Gabapentinoids

Pregabalin Misuse and Abuse: A Scoping Review of Extant Literature

Über das Abhängigkeitspotential von Gabapentinoiden

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