Porphyric neuropathy

Abstract

Acute hepatic porphyrias are inherited metabolic disorders that may present with polyneuropathy, which if not diagnosed early can lead to quadriparesis, respiratory weakness, and death. Porphyric neuropathy is an acute to subacute motor predominant axonal neuropathy with a predilection for the upper extremities and usually preceded by a predominantly parasympathetic autonomic neuropathy. The rapid progression and associated dysautonomia mimic Guillain‐Barré syndrome but are distinguished by the absence of cerebrospinal fluid albuminocytologic dissociation, progression beyond 4 wk, and associated abdominal pain. Spot urine test to assess the porphyrin precursors delta‐aminolevulinic acid and porphobilinogen can provide a timely diagnosis during an acute attack. Timely treatment with intravenous heme, carbohydrate loading, and avoidance of porphyrinogenic medications can prevent further neurological morbidity and mortality.

Long-term follow-up of acute porphyria in female patients: Update of clinical outcome and life expectancy

“…Acute hepatic porphyria (AHP) includes four inherited disorders caused by partial deficiencies of enzymes related to the heme biosynthesis [ 1 ]. Clinical manifestations include acute attacks comprising acute autonomic and peripheral neuropathy, and encephalopathy [ 2 , 3 ]. This is caused by the acute rise of neurotoxic porphyrin precursors, δ-aminolevulinic acid (DALA) and porphobilinogen (PBG) in the circulation [ 4 ].…”

Ecografía neuromuscular en la diferenciación entre neuropatía porfírica desmielinizante y axonal

“…Las porfirias son trastornos metabólicos hereditarios que se presentan por mutaciones en los genes que codifican las ocho enzimas en la vía biosintética del hemo, lo que da como resultado deficiencias enzimáticas parciales y sobreproducción de precursores del hemo. Bioquímicamente, las porfirias se clasifican en hepáticas o eritropoyéticas, según los principales sitios de producción de precursores del hemo 1 .…”

“…Las porfirias hepáticas agudas (AHP, por su sigla en inglés) incluyen la porfiria aguda intermitente (AIP, por su sigla en inglés), la coproporfiria hereditaria (HCP, por su sigla en inglés), la porfiria variegata (VP, por su sigla en inglés) y la porfiria por deficiencia de ácido delta-aminolevulínico deshidratasa (ADP, por su sigla en inglés), las cuales se presentan predominantemente con manifestaciones neurológicas, aunque la HCP y la VP también pueden ocasionar lesiones fotocutáneas 1,2 . En contraste con la mayoría de anomalías enzimáticas, que tienen un patrón de herencia recesivo, tres de las cuatro formas de AHP asociadas con neuropatía (AIP, HCP, VP) son trastornos enzimáticos hereditarios que se transmiten como rasgos autosómicos dominantes 2 .…”

“…En contraste con la mayoría de anomalías enzimáticas, que tienen un patrón de herencia recesivo, tres de las cuatro formas de AHP asociadas con neuropatía (AIP, HCP, VP) son trastornos enzimáticos hereditarios que se transmiten como rasgos autosómicos dominantes 2 . La mayoría de las AHP heterocigotas tienen una actividad enzimática reducida en un 50%, que es adecuada para suministrar hemo hepático y mantener un estado funcional normal; sin embargo, el aumento de esteroides sexuales causado por la pubertad, el consumo de alcohol y tabaco, la inanición y la ingesta de fármacos porfirinogénicos incrementa la demanda de hemo y conduce a una regulación positiva del ácido aminolevulínico sintasa-1 (ALAS-1), enzima limitante de la velocidad de la síntesis del hemo; lo anterior lleva a la producción de precursores neurotóxicos -ácido delta-aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG)-en algunos pacientes con AHP 1 .…”

“…En caso de síntomas leves, las AHP pueden manejarse inicialmente con una carga de glucosa, pero cuando se presentan síntomas neurológicos (neuropatías, convulsiones, síndrome de encefalopatía posterior reversible o incluso sintomatología similar a la de un accidente cerebrovascular) debe administrarse hematina intravenosa lo más rápido posible 1 . La FDA (Food and Drug Administration) aprobó para el tratamiento de esta condición el givosiran, una molécula de ARN de silenciamiento dirigida contra la enzima ALAS1 hepático 3 .…”