Porcine reproductive and respiratory syndrome virus modulates apoptosis during replication in alveolar macrophages

Abstract

Different viruses have evolved strategies that inhibit apoptosis of the host cell early in infection and/or induce apoptosis in the host cell late in infection. In this study, it was investigated if and when porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) modulates apoptosis in PRRSV-infected macrophages. The PRRSV replication cycle in macrophages was completed within 12 h post-inoculation (hpi). PRRSV-infected macrophages, treated with staurosporine at 4, 5, 6 and 8 hpi, were significantly protected against staurosporine-induced apoptosis, but PRRSV-infected macrophages, treated with staurosporine at 12 hpi, were not. In contrast, starting from 12 hpi, all PRRSV-infected macrophages died by caspase-dependent apoptosis, which culminated in secondary necrosis. Treatment of PRRSV-infected macrophages with Z-Val-DL-Asp-fluoromethylketone indicated that apoptosis late in infection was not essential for efficient virus release. Anti- and pro-apoptotic activities were also observed in PRRSV-infected Marc-145 cells. In conclusion, this study shows that PRRSV stimulates anti-apoptotic pathways in macrophages early in infection and that PRRSV-infected macrophages die by apoptosis late in infection.

Infection of porcine bone marrow-derived macrophages by porcine respiratory and reproductive syndrome virus impairs phagosomal maturation

“…We have shown that infection of our PBMMWs results in a productive infection similar to that observed in alveolar macrophages and bone marrow-derived dendritic cells (Costers et al, 2008;Lee et al, 2010). Since we observed an earlier peak of virus production (24 h versus 36-48 h), we chose a 24 h time point to assay phagosomal function.…”

“…3a). In fact, PRRSV replication of macrophages has been shown to depress apoptosis early in infection (Costers et al, 2008). A mechanistic explanation of how PRRSV infection reduces phagosomal proteolysis and phagosome-derived ROS production remains undetermined.…”

Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome (Prrs): Epidemiology, Symptoms and Lesions

“…El induce apoptosis o necrosis de linfocitos (25), en proceso molecular de replicación es alta y en tan solo consecuencia predispone a la invasión de agentes 6 a 12 hs post-infección es posible detectar antígeno secundarios por comprometimiento de las barreras vírico en el citoplasma de las células infectadas (23).…”

“…Diversos estudios experimentales coinciden Varios estudios han revelado el papel con que los picos de replicación viral se observan relevante de las citocinas como mediadores de entre los 7 y 14 días post-inoculación (DPI) y enfermedad respiratoria viral en cerdos y aunque el postulan que durante la replicación, las células son PRRSV no se comporta como un "clásico" virus conducidas hacia un estadio de anti-apoptosis, de respiratorio es capaz de inducir la producción de forma que cuando la replicación ha culminado la citocinas pro-inflamatorias y anti-inflamatorias célula entra en apoptosis (23). De esta manera la principalmente en los macrófagos septales liberación del PRRSV se produce mediante la lisis de pulmonares de los animales infectados que la célula infectada (24).…”

“…de los macrófagos infectados y no infectados, linfocitos y neutrófilos, cumplen un papel relevante Durante la diseminación orgánica el PRRSV en la patogénesis y establecimiento de las lesiones accede al aparato reproductor. En el verraco la en la enfermedad (23). Como consecuencia de los eliminación del virus es de manera intermitente a fenómenos descritos, infecciones con PRRSV través del semen y en muy bajas cantidades, por lo incrementan la susceptibilidad de los animales a un que en condiciones de campo parece difícil alcanzar amplio rango de patógenos durante un período la dosis infectiva de transmisión (31).…”