Polymorphism of DNA repair genes (XRCC1, XRCC3, XPD, XPC) and risk of uterine myoma among women working in petrochemical complex

Abstract

Миома матки относится к мультифакториальным заболеваниям, которые развиваются в результате комплексного действия генов, ответственных за метаболизм ксенобиотиков, гормонов, факторов роста, цитокинов и генов репарации ДНК, поскольку известно, что миома опосредована воздействием неблагоприятных факторов окружающей среды на организм (Ищенко А. И., 2010). В этой связи очевидно, что на репродуктивное здоровье женщины, являющейся работницей крупного нефтехимического комплекса, происхо-дит постоянное воздействие множества токсических факторов, приводящее к развитию репродуктивных нарушений, в том числе развитию доброкачест-венного новообразования -миомы матки.В настоящее время во всем мире идет активное молекулярно-генетичес-кое исследование миомы матки с использованием различных методов. Одним из направлений является изучение ассоциаций полиморфных локусов генов, вовлеченных в патогенез заболевания. Идентифицирован ряд генов, поли-морфизм которых ассоциирован с повышенным риском развития миомы мат-ки. Это гены факторов роста, метаболизма и рецепции женских половых гор-монов, гены, отвечающие за поддержание стабильности генома (Kitawaki J. et al., 2001). Были изучены гены матриксных металлопротеиназ и хемокинов (Морозова с соавт., 2006), цитохромов CYP1A2, CYP19 и сульфотрансферазы (Барков, 2008), факторов роста, ангиогенеза и ферментов биотрансформа-ции (Егорова. и др., 2007), интегринов (Григорьева, 2003), генов репарации ДНК (Jeon, et al., 2005, Yang, et al., 2010.В патогенезе и развитии миомы матки основополагающая роль отводится эстрогенам (Ищенко, 2010). Механизм возникновения новообразования за-ключается в том, что снижение активности ферментов метаболизма эстрогенов может приводить к накоплению высокоактивных промежуточных метаболитов и повреждению внутриклеточных структур, главным образом ДНК. На организм работницы в процессе трудовой деятельности происходит воздействие комплек-са производственных химических факторов, в частности для таких, как бензол и стирол установлено, что контакт с этими веществами часто приводит к цитогене-тическим изменениям, обнаруживаются аддукты в ДНК клетках крови. Система эксцизионной репарации удаления поврежденных оснований (BER) осуществля-ет защиту геномной ДНК от повреждений, вызываемых главным образом алки-лирующими агентами, а также эндогенными генотоксическими соединениями, включая внутриклеточные радикалы кислорода и другие реакционноспособные метаболиты. При нуклеотидной эксцизионной репарации ДНК (NER) повреж-денные азотистые основания вырезаются в составе олигонуклеотидов. При дей ствии бифункциональных алкилирующих агентов ДНК могут образовываться так называемые сшивки, эксцизионная репарация которых приводит к появле-нию двунитевых разрывов. Репарация таких повреждений ДНК осуществляется с помощью генов репарации двуцепочечных разрывов, например XRCC3.Известно, что среди работниц нефтехимической промышленности чаще, чем среди женщин, не подвергающихся воздействию производственных ток-сических факторов, встречаются доброкачественные новообразования, такие как миома мат...