Plasma MIR-142 Accounting for the Missing Heritability of CYP3A4/5 Functionality is Associated with Pharmacokinetics of Clopidogrel

Abstract

miR-142 could account for a part of missing heritability of CYP3A4/5 functionality related to clopidogrel activation.

Clinical pharmacology technologies for personalization of cardiovascular diseases drug treatment: focus on direct oral anticoagulants

“…Другие микроРНК -miR-29a-3p [52] и miR-34a [54], подавляя экспрессию гена CYP2C19, который является ключевым ферментом биотрансформации антиагрегантного препарата клопидогрела, приводят таким образом к нарушению фармакологического ответа на препарат. На метаболизм клопидогрела также влияет уровень микроРНК-142, воздействующей на экспрессию гена CYP3А4, что подтверждается достоверной корреляцией уровня микроРНК-142 с активностью изофермента CYP3А4 и плазменной концентрацией клопидогрела [63]. Кроме того, высокий уровень miR-142 в плазме связан с риском серьезных неблагоприятных кардиоваскулярных событий, что делает ее потенциальным прогностическим маркером при сердечно-сосудистых заболеваниях [64].…”

“…На сегодняшний день отсутствуют исследования по изучению влияния плазменных уровней микроРНК на фармакокинетику, эффективность и безопасность ПОАК. Наиболее перспективным для ПОАК является изучение влияния уровня микроРНК-142, воздействующей на экспрессию гена CYP3А4 (участвует в биотрансформации апиксабана и ривароксабана), что подтверждается достоверной корреляцией уровня микроРНК-142 с активностью изофермента CYP3А4 и плазменной концентрацией ЛС-субстратов данного изофермента [63].…”

Micro-RNA as a new biomarker of activity of the cytochrome system P-450: significance for predicting the antiplatelet action of P2Y12 receptor inhibitors

“…Это явление объясняется генетическими и эпигенетическими механизмами, которые регулируют гены ферментов, принимающих участие в биотрансформации антиагрегантов. Различная экспрессия микро-РНК может быть фактором, влияющим на вариабельность функционирования ферментов [7].…”