Clinical pharmacology technologies for personalization of cardiovascular diseases drug treatment: focus on direct oral anticoagulants

Abstract

One of the main causes for adverse reactions development is not taking into account the pharmacokinetics of drugs and the dose. Pharmacokinetics of drugs is mostly defined by the cytochrome P-450 isoenzymes activity, carboxylesterases and many other isoenzymes of drug metabolism, as well as ADME transporters (P-gp etc.) which take part in the process of drug metabolism. The activity of these isoenzymes is defined by the genetic aspects of patients and non-genetic aspects such as comorbidity and drug-drug interactions. The development of complex algorithms for personalization of therapy based on the results of pharmacogenetic studies and in the form of a decision support system will play an important role in reduction of adverse drug reactions. A lot can be achieved for personalization of Direct Oral Anticoagulants for treatment of cardiovascular diseases. New approaches are being developed based on the results of pharmacogenetic and pharmacokinetic testing that will help diminish adverse effects of drugs.

Effect of polymorphisms in CYP3A4*22 (rs35599367) C>T, CYP3A5*3 (rs776746) A>G, ABCB1 (rs4148738) C>T and ABCB1 (rs1045642) C>T genes on apixaban anticoagulation: pilot study results

“…Поскольку апиксабан является субстратом для P-gp и CYP3A4, прием апиксабана вместе с ингибиторами P-gp или CYP3A4 может увеличить его концентрацию в плазме и вероятность кровотечения, в то время как прием с индукторами P-gp или CYP3A4 может уменьшить его эффективность и концентрацию в плазме [13,14]. Знание фармакокинетических процессов ПОАК позволяет выделить гены-кандидаты для оценки взаимосвязи носительства конкретных аллельных вариантов генов с риском НЛР на фоне терапии, и прежде всего кровотечений [15]. В обзоре T. Sweezy, S.A. Mousa подчеркивалось, что апиксабан метаболизируется CYP3A4, CYP-зависимым путем и путем экскреции почками и что гены, связанные с CYP3A4, могут быть хорошими кандидатами для изучения фармакогенетики апиксабана [16].…”