Physico-chemical characterization of benzocaine-β-cyclodextrin inclusion complexes

Pinto, Luciana Matos Alves; Fraceto, Leonardo Fernandes; Santana, Maria Helena Andrade; Pertinhez, Thelma A.; Oyama, Sílvia Maria Ribeiro; Paula, Eneida de

doi:10.1016/j.jpba.2005.06.010

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“…13,14 Trabalhos da literatura descrevem o desenvolvimento de formulações para liberação de benzocaína, dentre eles, destacam-se aqueles que usam lipossomas, 7,15 géis 15 e ciclodextrinas (CD). 16 Mura e colaboradores 15 descreveram o desenvolvimento e avaliação in vivo de uma formulação tópica lipossomal para contendo BZC, mostrando tanto a liberação sustentada quanto a potencialização do efeito anestésico em relação à formulação não-lipossomal.…”

Section: Introductionunclassified

“…Já Pinto e colaboradores 16 relataram que a inclusão de BZC em b-CD aumentou a solubilidade desta de 4 para 16 mM além de reduzir o potencial citotóxico da molécula de BZC.…”

Section: Introductionunclassified

“…Dentre as vantagens de se utiizar este sistema para a BZC destacam-se: a possibilidade de aumento de solubilidade (propriedade extremamente útil para a difusão da molécula através dos tecidos até atingir o local de ação); alteração no perfil de liberação deste fármaco e, redução das concentrações plasmáticas, bem como de efeitos tóxicos locais e sistêmicos, especialmente em relação a aqueles sistemas (lipossomas e CDs) já relatados na literatura. 15,16 Este estudo teve como objetivo caracterizar a associação entre a BZC e as nanocápsulas de PLA através de medidas de tamanho (diâmetro hidrodinâmico) e potencial zeta (estabilidade coloidal), medidas de estabilidade química do polímero em função do tempo (análise de alterações de pH da suspensão), determinação da taxa de associação deste fármaco nas nanocápsulas de PLA e realização de ensaio de liberação in vitro a fim de verificar alterações no perfil de liberação do fármaco a partir do sistema carreador. …”

Section: Introductionunclassified

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Desenvolvimento e caracterização de nanocápsulas de poli (L-lactídeo) contendo benzocaína

Melo¹,

Grillo²,

Rosa³

et al. 2010

Quím. Nova

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Recebido em 12/12/08; aceito em 23/6/09; publicado na web em 13/11/09 DEVELOPMENT AND CHARACTERIZATION OF POLI (L-LACTIDE) NANOCAPSULES CONTAINING BENZOCAINE. In this paper we describe the preparation poly (L-lactide) (PLA) nanocapsules as a drug delivery system for the local anesthetic benzocaine. The characterization and in vitro release properties of the system were investigated. The characterization results showed a polydispersity index of 0.14, an average diameter of 190.1± 3 nm, zeta potential of -38.5 mV and an entrapment efficiency of 73%. The release profile of Benzocaine loaded in PLA nanocapsules showed a significant different behavior than that of the pure anesthetic in solution. This study is important to characterize a drug release system using benzocaine for application in pain treatment.Keywords: local anesthesic; PLA nanocapsules; drug release. INTRODUÇÃOAnestésicos locais (AL) são compostos químicos cuja atividade farmacológica primária envolve o bloqueio reversível da condução nervosa. Essa propriedade é uma consequência da inibição do processo de excitação-condução, uma vez que interagem com canais de sódio voltagem-dependentes em nervos periféricos. Um AL exerce sua ação reversível em qualquer tecido nervoso podendo bloquear a passagem de impulsos tanto em fibras sensoriais quanto motoras aliviando ou evitando a dor, o que contribui para a grande utilização desses fármacos na prática médica. [1][2][3] A benzocaína (Figura 1) é um AL do tipo éster que não apresenta na sua extremidade terminal um grupo amino como a maioria dos representantes dessa classe de fármacos.3 Sua ação é rápida e de curta duração, sendo usada principalmente em anestesia tópica. Benzocaína (BZC) é o agente anestésico tópico mais popular e, também, componente de várias formulações que são utilizadas clinicamente. Apesar de sua baixa toxicidade, a BZC não é totalmente inócua, uma vez que já foram descritos casos de aumento dos níveis de meta-hemoglobina após a administração de altas doses em crianças e alto potencial para provocar reações alérgicas [4][5][6][7][8] . Com o objetivo de aumentar a duração do efeito anestésico e reduzir a toxicidade de AL, tem-se utilizado como alternativa promissora a veiculação destes em sistemas de liberação modificada como, por exemplo, nanopartículas poliméricas.9-12 As nanopartículas polimé-As nanopartículas polimé-ricas são sistemas carreadores de fármacos e outras moléculas que apresentam diâmetro inferior a 1 µm e incluem as nanocápsulas (NC) e as nanoesferas (NE). Esses dois sistemas diferem entre si segundo a composição e organização estrutural. As NC são constituídas por um invólucro polimérico e um núcleo oleoso, podendo o fármaco estar dissolvido neste núcleo e/ou adsorvido à parede polimérica. Já as NE são formadas por uma matriz polimérica e não apresentam óleo em sua composição. Neste sistema, o fármaco pode ficar retido ou adsorvido. 13,14 Trabalhos da literatura descrevem o desenvolvimento de formulações para liberação de benzocaína, dentre eles, destacam-se aqueles que usa...

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Section: Introductionunclassified

“…Já Pinto e colaboradores 16 relataram que a inclusão de BZC em b-CD aumentou a solubilidade desta de 4 para 16 mM além de reduzir o potencial citotóxico da molécula de BZC.…”

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Desenvolvimento e caracterização de nanocápsulas de poli (L-lactídeo) contendo benzocaína

Melo¹,

Grillo²,

Rosa³

et al. 2010

Quím. Nova

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“…Alguns trabalhos na literatura relatam a caracterização físico-química da interação entre anestésicos locais com ciclodextrinas: para amino-amidas (lidocaína e bupivacaína) utilizando experimentos de calorimetria e modelagem molecular 18 ; para a benzocaína foram realizados estudos de microscopia, calorimetria, fluorescência, dados de RMN e modelagem molecular 19 ; para a bupivacaína foram …”

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“…Tal cavidade permite às ciclodextrinas complexarem moléculas que apresentem dimensões compatíveis e alterarem suas propriedades físico-químicas, como solubilidade em água, estabilidade e biodisponibilidade 15,16 . As β-CDs são as ciclodextrinas mais amplamente utilizadas na complexação com várias classes de fármacos 14,17 .Alguns trabalhos na literatura relatam a caracterização físico-química da interação entre anestésicos locais com ciclodextrinas: para amino-amidas (lidocaína e bupivacaína) utilizando experimentos de calorimetria e modelagem molecular 18 ; para a benzocaína foram realizados estudos de microscopia, calorimetria, fluorescência, dados de RMN e modelagem molecular 19 ; para a bupivacaína foram …”

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Caracterização do complexo de inclusão ropivacaína: beta-ciclodextrina

Fraceto¹,

Gonçalves²,

Moraes³

et al. 2007

Quím. Nova

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Recebido em 17/7/06; aceito em 1/12/06; publicado na web em 24/7/07 CHARACTERIZATION OF THE INCLUSION COMPLEX ROPIVACAINE: β-CYCLODEXTRIN. Ropivacaine (RVC) is a widely used local anesthetic. The complexation of RVC with β-cyclodextrin (β-CD) is of great interest for the development of more efficient local anesthetic formulations. The present work focuses on the characterization of the RVC:β-CD complex by nuclear magnetic resonance (NMR). The stoichiometry of the complex is 1:2 RVC:β-CD. DOSY-NMR shows that the association constant is 55.5 M -1. Longitudinal relaxation time results show that RVC changes its mobility in the presence of β-CD. This study is focused on the physicochemical characterization of inclusion complexes that are potentials options for pain treatment.Keywords: ropivacaine; cyclodextrin; NMR. INTRODUÇÃOOs anestésicos locais (AL) são compostos químicos cuja atividade farmacológica primária envolve o bloqueio reversível da condução nervosa. O primeiro composto a ser utilizado como anestésico local foi a cocaína, um alcalóide isolado das folhas de Erithroxylon coca, que teve sua ação demonstrada por Köller (1884) ao utilizá-la como anestésico oftálmico. Após ter sido empregada na clínica durante longo tempo, a cocaína foi substituída por outras substâncias, devido aos seus efeitos tóxicos, como dependência química e psíquica 1 . A ropivacaína (RVC) é um AL pertencente à classe das aminoamidas 1-3 . A ropivacaína, juntamente com a lidocaína (LDC) e a bupivacaína (BVC), tem sido um dos compostos de escolha na terapia da dor aguda e crônica 4 . A RVC é um AL semelhante à BVC, possuindo início de ação moderada, longa duração, bloqueio da condução e separação significante entre o bloqueio sensorial e motor 5 . Porém a RVC induz menor toxicidade aos sistemas nervoso central e cardiovascular e promove maior grau de dissociação entre o bloqueio motor e sensorial, sendo útil na administração epidural, infiltração e alívio da dor pós-operatória 6-11 . Como as características desejáveis para uma molécula anestésica incluem, além de longa duração de ação e da seletividade para o bloqueio sensorial em relação ao bloqueio motor, a diminuição da toxicidade local e/ou sistêmica 13 , uma alternativa que, atualmente, tem se mostrado capaz de promover estes efeitos desejá-veis é a liberação modificada desses fármacos, através de formação de complexos de inclusão com ciclodextrinas 12,13 . As ciclodextrinas (Figura 1) são produtos cíclicos da hidrólise enzimática do amido por alguns microorganismos 14 . As três ciclodextrinas naturais são alfa (α-CD), beta (β-CD) e gama (γ-CD), compostas de seis, sete e oito unidades de D-(+)-glicopiranose, respectivamente, unidas por ligações α-1,4. Estes compostos possuem em sua estrutura grupos hidroxila primários e secundários orientados para o exterior. Assim, possuem exterior hidrofílico e uma cavidade interna hidrofóbica. Tal cavidade permite às ciclodextrinas complexarem moléculas que apresentem dimensões compatíveis e alterarem suas propriedades físico-químicas, como solubi...

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Cyclodextrins as Potential Excipients in Pharmaceutical Formulations: Solubilizing and Stabilizing Effects

Ahuja

Baboota

Ali

et al. 2011

Cyclodextrins in Pharmaceutics, Cosmetics, and Biomedicine

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Physico-chemical characterization of benzocaine-β-cyclodextrin inclusion complexes

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Desenvolvimento e caracterização de nanocápsulas de poli (L-lactídeo) contendo benzocaína

Desenvolvimento e caracterização de nanocápsulas de poli (L-lactídeo) contendo benzocaína

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Cyclodextrins as Potential Excipients in Pharmaceutical Formulations: Solubilizing and Stabilizing Effects

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