Phosphatidic acid inhibits ceramide 1-phosphate-stimulated macrophage migration

Ouro, Alberto; Arana, Lide; Rivera, Io-Guané; Ordoñez, Marta; Gómez-Larrauri, Ana; Presa, Natalia; Simón, Jorge; Trueba, Miguel; Gangoiti, Patricia; Bittman, Robert; Gómez-Muñoz, Antonio

doi:10.1016/j.bcp.2014.10.005

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“…Conversely, ceramide content can be reduced by its conversion into SM or complex glycosphingolipids (GSL), a common mechanism from cancer cells to block ceramide-induced cell death signaling [26]. Otherwise, ceramide can be directly phosphorylated into ceramide-1-phosphate (C1P), which mediates in many inflammatory processes through a specific membrane receptor [27][28][29].…”

Section: Sphingolipid Metabolism: Ceramide As Central Moleculementioning

confidence: 99%

Sphingolipids in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma: Ceramide Turnover

Simón

Ouro

Ala-Ibanibo

et al. 2019

IJMS

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Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has emerged as one of the main causes of chronic liver disease worldwide. NAFLD comprises a group of conditions characterized by the accumulation of hepatic lipids that can eventually lead to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC), the fifth most common cancer type with a poor survival rate. In this context, several works have pointed out perturbations in lipid metabolism and, particularly, changes in bioactive sphingolipids, as a hallmark of NAFLD and derived HCC. In the present work, we have reviewed existing literature about sphingolipids and the development of NAFLD and NAFLD-derived HCC. During metabolic syndrome, considered a risk factor for steatosis development, an increase in ceramide and sphigosine-1-phosphate (S1P) have been reported. Likewise, other reports have highlighted that increased sphingomyelin and ceramide content is observed during steatosis and NASH. Ceramide also plays a role in liver fibrosis and cirrhosis, acting synergistically with S1P. Finally, during HCC, metabolic fluxes are redirected to reduce cellular ceramide levels whilst increasing S1P to support tumor growth.

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Section: Sphingolipid Metabolism: Ceramide As Central Moleculementioning

confidence: 99%

Sphingolipids in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma: Ceramide Turnover

Simón

Ouro

Ala-Ibanibo

et al. 2019

IJMS

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“…The cells were exposed to 400-500 nm light for 1 h using a transilluminator (white bars) or incubated in the dark (black bars), and then were incubated for 4 h, which is the optimal time for induction of cell migration by C1P in these cells. Results are expressed relative to control (Ctrl) values, with or without light, respectively, and are the mean AE SEM of three independent experiments (*p < 0.05, **p < 0.01) (Taken from Ouro et al, 2014; with permission). ethanol concentration was <0.16%.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…In particular, N-palmitoylceramide 1-phosphate (C16-C1P), or a natural mixture of bovine brain-derived C1P with N-linked fatty acid chains composed mainly of stearic and nervonic acids, were as potent as C8-C1P at stimulating macrophage growth (Gangoiti et al, 2011;Gangoiti et al, 2010a;Gangoiti et al, 2008b). In addition to demonstrating that C1P is mitogenic, we showed that both synthetic short chain C1Ps and natural long-chain C1P were able to inhibit apoptosis (Gangoiti et al, 2008a;Gomez-Munoz et al, 2005Granado et al, 2009a), and to stimulate cell migration in different cell types Granado et al, 2009b;Ouro et al, 2014). In this connection, it should be emphasized that C1P has dual actions on cells, being able to act intra-or extra-cellularly to exert its biological effects.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 95%

Caged ceramide 1-phosphate (C1P) analogs: Novel tools for studying C1P biology

Gómez-Muñoz

Gangoiti

Rivera

et al. 2016

Chemistry and Physics of Lipids

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“…Embora condições inadequadas de conservação e extração possam promover a liberação da espécie por hidrólise enzimática, a intensidade relativa reduzida observada em pacientes com CHC nesta pesquisa pode estar correlacionado a supressão de respostas antitumorais. A espécie foi associada a regulação da migração de macrófagos pela inibição da via ceramida-1-fosfato, revelando importante papel no controle de funções patofisiológicas como inflamação e metástase tumoral (OURO et al, 2014). Além disso, é capaz de inibir a ativação da PI 3-quinase, implicada no estímulo da divisão celular e na inibição à apoptose em diversos tipos celulares (LAUENER et al, 1995).…”

Section: B População Da Pesquisaunclassified

Metabolômica Em Plasma De Pacientes Com Carcinoma Hepatocelular (Chc) Avaliação De Biomarcadores Pela Espectrometria De Massas

Silva¹,

Amaral²,

Martins³

2018

PIC

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O carcinoma hepatocelular (CHC) é a malignidade hepática primária mais comum e constitui um problema de saúde pública a nível mundial, sendo uma causa notável de morbidade e mortalidade. Entre os fatores de risco que predispõem o desenvolvimento dessa doença, a infecção prévia pelos vírus hepatite B e hepatite C desempenha importante papel, sendo este último mais propenso a evoluir a uma forma primária neoplásica (CHC). A cirrose e o uso abusivo de álcool também são prevalentes entre os que desenvolvem essa neoplasia. Atualmente, o diagnóstico do CHC é geralmente tardio, realizado pela biópsia e por exames de imagem, de acordo com os Critérios de Barcelona, de forma que os métodos de imagem e os marcadores séricos não têm sensibilidade suficiente para a detecção do CHC em estágios iniciais. Nesse trabalho, buscou-se caracterizar o perfil de lipídeos em plasma de pacientes com CHC por espectrometria de massas, correlacionando-os com dados clínicos dos pacientes para o estabelecimento de potenciais biomarcadores moleculares. Como resultado, demonstramos que pacientes com CHC apresentam perfil lipídico em plasma diferente do expresso em indivíduos não patológicos, sendo reflexo das alterações metabólicas tumorais típicas. A identificação de íons lipídicos de maior relevância revelou alteração principalmente da classe dos glicerofosfolipídios, sendo a fosfatidilcolina (PC) o lipídio mais abundante no grupo controle, e a fosfatidiletanolamina (PE) caracteristicamente equilibrada com a PC nos grupo com CHC. Verificou-se, assim, importante mudança da razão entre PC/PE entre os grupos patológico e não patológico. Esse estudo apresenta resultados que possibilitam a descoberta de possíveis biomarcadores séricos para o CHC, sugerindo a possibilidade de exames menos invasivos e de valor diagnóstico mais sensível e específico para essa neoplasia

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Phosphatidic acid inhibits ceramide 1-phosphate-stimulated macrophage migration

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Sphingolipids in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma: Ceramide Turnover

Sphingolipids in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma: Ceramide Turnover

Caged ceramide 1-phosphate (C1P) analogs: Novel tools for studying C1P biology

Metabolômica Em Plasma De Pacientes Com Carcinoma Hepatocelular (Chc) Avaliação De Biomarcadores Pela Espectrometria De Massas

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