Phelan–McDermid Syndrome and SHANK3: Implications for Treatment

Costales, Jesse L.; Kolevzon, Alexander

doi:10.1007/s13311-015-0352-z

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“…5 Por lo que hasta el 30% de los pacientes con SPMD requieren más de dos estudios de citogenética o biología molecular. 4,5 A pesar de que el SPMD tiene una gran heterogeneidad clínica se puede decir que la presentación común incluye: retardo del desarrollo y lenguaje, dismorfias faciales, hipotonía y espectro autista, así como alteraciones en el comportamiento que incluyen conductas repetitivas, movimientos estereotipados, alteraciones en el ciclo sueño/vigilia y reacciones negativas a los cambios de rutina. 4…”

Section: Revisión De La Literaturaunclassified

“…Ocurre en igual proporción en hombres que en mujeres. [1][2][3][4] La pérdida de la región 22q13.3 puede ser resultado de una deleción terminal, de una translocación o de la formación de un anillo del brazo largo del cromosoma 22, alteraciones que pueden ser de novo o heredadas. Dentro de esta región se localizan más de 90 genes pero la región crítica del SPMD se ha ido limitando a un área aproximadamente de 100 kb que contiene tres genes: ACR, SHANK3 y RABL2B, de los cuales SHANK3 es el gen vinculado con la mayor parte del fenotipo observado en el SPMD.…”

Section: Introductionunclassified

“…Dentro de esta región se localizan más de 90 genes pero la región crítica del SPMD se ha ido limitando a un área aproximadamente de 100 kb que contiene tres genes: ACR, SHANK3 y RABL2B, de los cuales SHANK3 es el gen vinculado con la mayor parte del fenotipo observado en el SPMD. 4 SHANK3 se encuentra expresado en diferentes áreas del cerebro y codifica para una proteína que se localiza en la densidad postsináptica conectando a los receptores de membrana con la actina del citoesqueleto, brindando estabilidad e integridad a la estructura sináptica. 2,4 El diagnóstico se realiza mediante microarreglos, estudios de citogenética convencional y molecular y otras técnicas de biología molecular en las que se demuestre la pérdida de la región 22q13.3 o del gen SHANK3.…”

Section: Introductionunclassified

“…4 SHANK3 se encuentra expresado en diferentes áreas del cerebro y codifica para una proteína que se localiza en la densidad postsináptica conectando a los receptores de membrana con la actina del citoesqueleto, brindando estabilidad e integridad a la estructura sináptica. 2,4 El diagnóstico se realiza mediante microarreglos, estudios de citogenética convencional y molecular y otras técnicas de biología molecular en las que se demuestre la pérdida de la región 22q13.3 o del gen SHANK3. 1 Presentamos el caso de un niño con SPMD y la revisión de la literatura.…”

Section: Introductionunclassified

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Síndrome de Phelan-McDermid: reporte de un caso y revisión de la literatura

Gómez¹,

Hernández

Arroyo³

et al. 2018

Acta Pediatr Mex

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Este artículo debe citarse comoHernández-Gómez M, Meléndez-Hernández R, Ramírez-Arroyo E, Mayén-Molina DG. Síndrome de Phelan-McDermid: reporte de un caso y revisión de la literatura. Acta Pediatr Mex. 2018;39(1):42-51. DOI: http://dx.doi.org/10.18233/APM1No1pp42-511539 ResumenEl síndrome de Phelan-McDermid (SPMD) es un desorden del neurodesarrollo, también llamado síndrome de deleción 22q13.3, que genera la pérdida de la función del gen SHANK3. Se caracteriza por hipotonía neonatal severa, retardo global del desarrollo, retraso severo o ausencia de lenguaje y dismorfias menores. El 80% de los casos son de novo y, a pesar de que su prevalencia es desconocida, se han descrito aproximadamente 1200 casos alrededor del mundo. Es una causa frecuente de desorden con espectro autista y de discapacidad intelectual, contribuyendo con el 0.5 a 2% de todos los casos. El método diagnóstico de elección es el estudio de microarreglos acompañado de citogenética convencional. Este artículo describe un caso de SPMD, diagnosticado hasta los cuatro años, con datos clínicos altamente sugestivos desde temprana edad. Es un caso de novo debido a una deleción de 4.3 Mb, resultado de la formación de un anillo cromosómico. Consideramos que mediante la difusión de este caso contribuiremos a la divulgación del SPMD, lo que puede permitir, junto con la tecnología diagnóstica actual, que los pacientes y sus familiares se beneficien de un diagnóstico más rápido, oportuno y de un mejor manejo. PALABRAS CLAVE AbstractPhelan-McDermid syndrome is a neurodevelopmental disorder, also called 22q13.3 deletion syndrome, resulting in the loss of function of the gene SHANK3. It is characterized by severe neonatal hypotonia, global developmental delay, sever speech delays or absence of language and minor dysmorphic features. 80% of cases are de novo, although their prevalence is unknown, approximately 1200 cases have been described around the world. It is a frequent cause of autism spectrum disorder and intellectual disability, contributing 0.5 to 2% of all cases. Microarray is the study of choice with conventional citogenetics. In this report we present one case of Phelan-McDermid

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Section: Revisión De La Literaturaunclassified

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Síndrome de Phelan-McDermid: reporte de un caso y revisión de la literatura

Gómez¹,

Hernández

Arroyo³

et al. 2018

Acta Pediatr Mex

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“…Tilot et al [7] discuss advances in phosphatase and tensin homologue protein on chromosome 10-related macrocephaly and autism. Costales and Kolevzon [8] provide an update on PhelanMcDermid syndrome in which deficiency in a postsynaptic density protein, SHANK3, is associated with autism, intellectual disability, and epilepsy. Pozzo-Miller et al [9] review how preclinical studies in methyl-CpG-binding protein 2-deficient mice have led to clinical trials in Rett syndrome.…”

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confidence: 99%

Therapeutic Advances in Autism and Other Neurodevelopmental Disorders

Neul

Şahin

2015

Neurotherapeutics

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The NO Answer for Autism Spectrum Disorder

et al. 2023

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Autism spectrum disorders (ASDs) include a wide range of neurodevelopmental disorders. Several reports showed that mutations in different high-risk ASD genes lead to ASD. However, the underlying molecular mechanisms have not been deciphered. Recently, they reported a dramatic increase in nitric oxide (NO) levels in ASD mouse models. Here, they conducted a multidisciplinary study to investigate the role of NO in ASD. High levels of nitrosative stress biomarkers are found in both the Shank3 and Cntnap2 ASD mouse models. Pharmacological intervention with a neuronal NO synthase (nNOS) inhibitor in both models led to a reversal of the molecular, synaptic, and behavioral ASD-associated phenotypes. Importantly, treating iPSC-derived cortical neurons from patients with SHANK3 mutation with the nNOS inhibitor showed similar therapeutic effects. Clinically, they found a significant increase in nitrosative stress biomarkers in the plasma of low-functioning ASD patients. Bioinformatics of the SNO-proteome revealed that the complement system is enriched in ASD. This novel work reveals, for the first time, that NO plays a significant role in ASD. Their important findings will open novel directions to examine NO in diverse mutations on the spectrum as well as in other neurodevelopmental disorders. Finally, it suggests a novel strategy for effectively treating ASD.

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Phelan–McDermid Syndrome and SHANK3: Implications for Treatment

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Síndrome de Phelan-McDermid: reporte de un caso y revisión de la literatura

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