Phase II study. Concurrent chemotherapy and radiotherapy with nitroglycerin in locally advanced non-small cell lung cancer

Arrieta, Óscar; Blake, M.; Mata-Moya, María Dolores de la; Corona, F.; Turcott, J.; Orta, David; Alexander-Alatorre, Jorge; Gallardo‐Rincón, Dolores

doi:10.1016/j.radonc.2014.01.021

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“…Previous studies have shown that the addition of hypoxic modification during radiotherapy results in an increased therapeutic benefit (28). Recently, Arrieta et al (29) investigated in NSCLC patients the use of nitroglycerin (an organic nitrate which causes vasodilatation, increased blow flow and reduces the expression of HIF1-α) in combination with chemo-radiation. In this study promising response rates were observed, however, there was also (mild) increased toxicity (e.g.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

In Vivo Quantification of Hypoxic and Metabolic Status of NSCLC Tumors Using [18F]HX4 and [18F]FDG-PET/CT Imaging

Zegers

Elmpt

Reymen

et al. 2014

Clinical Cancer Research

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Objective Increased tumor metabolism and hypoxia are related to poor prognosis in solid tumors, including non-small cell lung cancer (NSCLC). PET imaging is a non-invasive technique which is frequently used to visualize and quantify tumor metabolism and hypoxia. The aim of this study was to perform an extensive comparison of tumor metabolism using FDG PET and hypoxia using HX4 PET imaging. Materials/Methods FDG- and HX4-PET/CT images of 25 NSCLC patients were co-registered. At a global tumor-level, HX4 and FDG parameters were extracted from the gross-tumor-volume. The HX4-high fraction and high volume were defined using a tumor-to-blood ratio>1.4. For FDG-high fraction and high volume a SUV>50% of SUVmax was used. We evaluated the spatial correlation between HX4 and FDG uptake within the tumor, to quantify the (mis)match between volumes with a high FDG and high HX4 uptake. Results At a tumor-level, significant correlations were observed between FDG and HX4 parameters. For the primary GTV, the HX4-high fraction was three times smaller compared to the FDG-high fraction. In 53% of the primary lesions, less than 1cm3 of the HX4-high-volume was outside the FDG-high volume; for 37% this volume was 1.9–12cm3. Remarkably, a distinct uptake pattern was observed in 11%, with large hypoxic volumes localized outside the FDG-high volume. Conclusion Hypoxic tumor volumes are smaller than metabolic active volumes. Approximately half of the lesions showed a good spatial correlation between the PET tracers. In the other cases, a (partial)mismatch was observed. The addition of HX4-PET imaging has the potential to individualize patient treatment.

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

In Vivo Quantification of Hypoxic and Metabolic Status of NSCLC Tumors Using [18F]HX4 and [18F]FDG-PET/CT Imaging

Zegers

Elmpt

Reymen

et al. 2014

Clinical Cancer Research

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“…A 25-mg nitroglycerin patch was administered to the patients for 5 days during radiotherapy. Nitroglycerin exhibited an acceptable toxicity profile; 212 larger trials will be required to study its efficacy. RRx-001, a novel, hypomethylating and free-radical-inducing anticancer agent that activates nitrite reduction to NO under hypoxia, is currently in Phase I trials.…”

Section: Summary and Future Directionsmentioning

confidence: 99%

Gasotransmitters in cancer: from pathophysiology to experimental therapy

Szabó

2015

Nat Rev Drug Discov

538

424

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The three endogenous gaseous transmitters — nitric oxide (NO), carbon monoxide (CO) and hydrogen sulfide (H2S) — regulate a number of key biological functions. Emerging data identify several new mechanisms of each of these three gasotransmitters in tumour biology. It is now appreciated that they show bimodal pharmacological character in cancer, in that not only the inhibition of their biosynthesis, but also elevation of the concentration of each gasotransmitter beyond a certain threshold can exert anticancer effects. This Review discusses the role of each gasotransmitter in cancer and the effects of compounds — some of which are in early-stage clinical studies — that modulate the levels of each gasotransmitter. A clearer understanding of the pharmacological character of these three gases and their underlying biological mechanisms is expected to guide further clinical translation.

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“…Le GTN semble néan-moins améliorer le pronostic des patients atteints du cancer de la prostate après radiothérapie [39]. D'autres essais cliniques de phase I et II associant le GTN avec de la chimio-radiothérapie concomitante montrent que la combinaison est bien tolérée [42,43].…”

Section: éTudes Cliniquesunclassified

Itinéraire d’un agent double

et al. 2016

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> La S-nitrosylation est une modification posttraductionnelle par laquelle le monoxyde d'azote (NO) régule l'activité des protéines. Cette modification particulière exerce un rôle déterminant dans le contrôle des mécanismes de transduction du signal qui gouvernent de nombreux processus cellulaires. Aujourd'hui, il apparaît que la S-nitrosylation joue un double jeu, activateur ou inhibiteur, dans la signalisation cellulaire de la croissance tumorale ou l'induction de la mort cellulaire. Grâce aux travaux démontrant l'effet cytotoxique du NO, de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à utiliser des donneurs de NO ont été développées. Leur mode d'action, encore mal connu, cible un nombre important de protéines. Cette revue fait le point sur l'état actuel de nos connaissances sur les protéines S-nitrosylées de la signalisation oncogénique et apoptotique, en mettant en avant les protéines pour lesquelles la S-nitrosylation représente un intérêt thérapeutique pour le traitement du cancer. < que la S-nitrosylation, la tyrosine nitration ou encore la métal S-nitrosylation. D'abord considérée comme une MPT atypique, la S-nitrosylation est à présent mieux décrite et reconnue pour être indispensable pour la régulation de la fonction de nombreuses protéines et voies de signalisation qui sont impliquées dans toutes les fonctions cellulaires. La S-nitrosylation constitue la MPT majeure, engendrée par le NO sur les protéines. Elle module leurs structures, leurs fonctions, leurs expressions, leurs localisations ou encore leurs interactions avec d'autres partenaires protéiques. La nature dichotomique du NO dans le cancer est dictée par l'impact de la S-nitrosylation sur des protéines impliquées aussi bien dans la survie que dans la mort cellulaire. Au cours de ces dernières années, plusieurs travaux s'accordent sur le fait que l'impact fonctionnel de la S-nitrosylation sur les protéines est largement dépendant du contexte cellulaire et de son statut rédox 1 . La S-nitrosylation : une modification post-traductionnelle à part entièreLe NO est l'une des plus petites molécules endogènes impliquées dans des fonctions biologiques. Avec une demi-vie très courte, de l'ordre de la seconde, le monoxyde d'azote a une action restreinte aux protéines qui sont situées dans son environnement proche. La S-nitrosylation est la fixation non-enzymatique d'une molécule de NO sur un groupement thiol (-SH), porté par les cystéines. Le dérivé nitrosé (-SNO) ainsi formé présente toutefois une stabilité limitée dans le temps, puisqu'il peut subir des dénytrosylations qui font intervenir aussi bien des mécanismes non enzymatiques (processus de transnitrosylation) 1 État rédox : indique le pouvoir oxydant ou réducteur d'une substance. Le rôle du monoxyde d'azote, ou NO (nitric oxide), dans la biologie du cancer est une histoire qui continue de soulever de nombreuses controverses. Le NO est une petite molécule gazeuse radicalaire, très réactive, connue pour jouer un rôle ambivalent, aussi bien antitumorigène que protumorigène. Au sein de la cellule, l...

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Phase II study. Concurrent chemotherapy and radiotherapy with nitroglycerin in locally advanced non-small cell lung cancer

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In Vivo Quantification of Hypoxic and Metabolic Status of NSCLC Tumors Using [18F]HX4 and [18F]FDG-PET/CT Imaging

In Vivo Quantification of Hypoxic and Metabolic Status of NSCLC Tumors Using [18F]HX4 and [18F]FDG-PET/CT Imaging

Gasotransmitters in cancer: from pathophysiology to experimental therapy

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