Pharmacological conversion of recent atrial fibrillation: a randomized, placebo-controlled study of three antiarrhythmic drugs

Abstract

ÖZETAmaç: Atriyal fibrilasyonun (AF) sinüs ritmine döndürülmesi çoğu kez emboli riskini ve hemodinamik bozulmanın azaltılması için yapılır. Bu çalışmada, son 48 saat içinde AF geçirmiş hastalar üzerinde tek oral doz flekainid, amiyodaron ve propafenon ile atriyal fibrilasyonun sinüs ritmine dönüşümü üzerindeki etkileri plasebo ile randomize olarak karşılaştırılmıştır. Yöntemler: Bu çalışma 160 hasta üzerinde yapılmış, hastalara rastgele olmak üzere flekainid (3 mg/kg, n=40), amiyodaron (30 mg/kg, n=40), propafenon (8.5 mg/kg, n=40) veya placebo (n=40) verilmiştir. Amaçlanan nokta ilaç alınımı sonrası 24 saat içinde AF'nin sinüs ritmine dönüşüm hızı olmuştur. AF konversiyon oranı ile 3 antiaritmik ilacın kullanımı ile ilişkiler çoklu lojistik regresyon analiz ile değerlendirilmiştir. Bulgular: Amaçlanan etki, flekainid kullanan hastaların %87.5'inde, amiyodaron kullanan hastaların %85'inde, propafenon kullanan hastaların 85%'inde, plasebo kullanan hastaların ise %17.5'inde (p<0.001 her 3 ilacın plasebo ile karşılaştırılması) gerçekleşmiştir. İlaç alımından 3 saat sonraki dönüşüm hızı, amiodaron (%0) ve plasebo (%10) ile karşılaştırıldığında; Propafenon grubunda (%57.5) ve flekainid grubunda (%45) olmak üzere daha yüksek bulunmuştur. Amiyodaron kullanan hastalar 6 ve 24 saat içinde, flekainid veya propafenon grubu hastalara göre anlamlı olarak daha fazla sinüs ritmine döndürülmüştür. Plasebo ile kıyaslandığında antiaritmik ilaçların kullanımı sinüs ritmine dönüştürmede belirgin derecede üstün bulundu (düzeltilmiş OR=19.53, %95 GA 3.14-121.55, p<0.001). Önemli yan etki gözlenmedi. Sonuç: Atriyal fibrilasyona yakın zamanda girmiş hastalarda oral ilaç alımını izleyen 24 saatlik süreç içinde sinüs ritmine geri döndürmede flekainid, amiyodaron veya propafenon grubu, plasebo grubuna göre üstün bulunmuştur. Propafenon ve flekainid'in oral alım sonrası ilk 3 saat içinde amiyodaron'a göre daha etkili olmakla birlikte her 3 antiaritmik ilaç benzer etkinliktedir. (Anadolu Kardiyol Derg 2011; 11: 600-6) Anahtar kelimeler: Amiyodaron, atriyal fibrilasyon, flekainid, propafenon, sinüs ritm, lojistik regresyon analizi ABSTRACT Objective: In this study, we randomly compared single oral doses of flecainide, amiodarone and propafenone versus placebo for the conversion of recent atrial fibrillation (AF) (within 48 hours). Methods: This is a randomized prospective, placebo-controlled single-blind study that included 160 consecutive patients with recent AF who were randomly assigned to single oral doses of flecainide (3 mg/kg of weight, n=40), amiodarone (30 mg/kg weight, n=40), propafenone (8.5 mg/ kg of weight, n=40) or placebo (n=40). The primary end-point was conversion rate at 24 hours after the drug intake. The association between antiarrhythmic use and conversion rate was tested with multiple logistic regressions. Results: The primary end-point was achieved in 87.5% of patients with flecainide, 85% of patients with amiodarone, 85% of patients with propafenone and 17.5% of patients with placebo (p<0.001 compared with placebo for...

Current Drug Treatment Strategies for Atrial Fibrillation and TASK-1 Inhibition as an Emerging Novel Therapy Option

“…However, it is important to note that especially in studies comparing amiodarone against faster acting AADs the window of observation has an impact on the outcome. Some studies stopped after 90 min whereas the effect of amiodarone takes a longer time, resulting in low cardioversion rates of amiodarone compared to studies with a longer observation period (Martínez-Marcos et al, 2000;Balla et al, 2011;Camm et al, 2011). Amiodarone is a multi-channel blocker, inhibiting inward sodium (I Na ) and calcium channel currents (I Ca ) as well as voltage-and ligand-gated potassium channel currents (I K , I KNa , I KACh ) (Kodama et al, 1999) and the two-pore domain potassium channel TASK-1 (I TASK-1 ) (Gierten et al, 2010).…”

“…The mean time to cardioversion ranged from 110 to 190 min after oral administration and 25–52 min after intravenous infusion ( Madrid et al, 1993 ; Reisinger et al, 1998 ; Alp et al, 2000 ; Martínez-Marcos et al, 2000 ; Khan, 2003 ; Reisinger et al, 2004 ; Balla et al, 2011 ; Bash et al, 2012 ). Flecainide has been shown to be superior to propafenone and amiodarone in both time and rate of cardioversion ( Martínez-Marcos et al, 2000 ; Balla et al, 2011 ), similar to ibutilide ( Reisinger et al, 2004 ), and inferior to vernakalant ( Pohjantähti-Maaroos et al, 2019 ). The most common adverse events during a therapy with flecainide are dizziness (30%), visual disturbance (28%), headache (9%), and nausea (9%).…”

Cardioversion of recent-onset atrial fibrillation: current evidence, practical considerations, and controversies in a complex clinical scenario

“…Compared to placebo and other AADs (e.g. : amiodarone, propafenone, quinidine, sotalol) flecainide, have been found safe and effective in restoring SR in recent-onset AF [51,[68][69][70][71].…”

“…Despite the not favorable pharmacokinetic profile, amiodarone has also been tested for CV with acute oral loading [84]. Balla et al [69] analyzed 160 patients and found a conversion rate at 24 h of 85% with amiodarone, 87.5% with flecainide, 85% with propafenone and 17.5% with placebo. Similar results were reported by Peuhkurinen et al [85], in 62 patients with 87% conversion rate at 24 h with amiodarone (35% with placebo).…”

Predictors of time to conversion of new‐onset atrial fibrillation to sinus rhythm with amiodarone therapy

“…13,14 In addition, recent studies have reported an association between EFT and AF recurrence and success of electrical cardioversion. 15,16 Because the conversion time with amiodarone is longer than with other antiarrhythmic drugs, 7,9,17 the determination of early conversion predictors is crucial in terms of length of hospital stay.…”