Pharmacogenomics as a Tool to Limit Acute and Long-Term Adverse Effects of Chemotherapeutics: An Update in Pediatric Oncology

Bernsen, Emma C; Hagleitner, Melanie M.; Kouwenberg, Theodorus W; Hanff, Lidwien M.

doi:10.3389/fphar.2020.01184

Cited by 11 publications

(16 citation statements)

References 140 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…MTX ve MTX-poliglutamatlar, 5-aminoimidazol-4-karboksamid ribonükleotid formiltransferazı inhibe ederek ve adenosin salımını teşvik ederek adenosin yoluna müdahale eder. Adenosin reseptörü polimorfizmleri, MTX ile ilişkili lökoensefalopati ile ilişkilendirilmiştir [5]. MTX ile indüklenen toksisitenin, hücre içi folat homeostazı ve metabolizması için anahtar bir enzim olan metilenetetrahidrofolat redüktaz genindeki mutasyonlarla ilişkili olduğu da varsayılmıştır [4].…”

Section: Biyokimyasal Bulgularunclassified

“…MTX uygulaması, gastrointestinal toksisite, hepatik toksisite, nefrotoksisite, hematolojik toksisite ve nörotoksisite gibi bir çok doku ve organla ilişkili ciddi toksik etkiler ile ilişkilendirilmektedir [5]. MTX'in neden olduğu nörotoksisite, akut, subakut veya geç formda meydana gelebilir ve gerek intratekal ve gerekse intravenöz uygulamadan sonra gözlemlenebilir [6].…”

unclassified

See 1 more Smart Citation

Metotreksat kaynaklı beyin hasarına karşı bromelainin potansiyel faydalı etkilerinin araştırılması

Kaya¹,

Gürel²,

İpek³

2021

Pamukkale Medical Journal

View full text Add to dashboard Cite

Makale bilim dalı: Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Makale başlığı: Metotreksat kaynaklı beyin hasarına karşı bromelainin potansiyel faydalı etkilerinin araştırılması. Kısa başlık: Bromelain metotreksat kaynaklı beyin hasarını önler. Öz Amaç: Metotreksat, bazı kanser türleri ve romatoid artrit başta olmak üzere çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılan bir folik asit antagonistidir. Ancak, metotreksat kullanımıyla birlikte görülen ve nörotoksisiteyi de içeren birçok yan etki önemli bir klinik problemdir. Ananas bitkisinden elde edilen bromelain, radikal süpürücü ve lipit peroksidasyonu önleyici etkileri olan enzimatik bir karışımdır. Gereç ve yöntem: 28 adet rat rastgele 4 gruba bölündü (n=7). Birinci grup kontrol grubu olarak tutuldu. İkinci grup BRM grubu olarak belirlendi ve bu gruptaki ratlara 14 gün boyunca 200 mg /kg/gün bromelain verildi. Üçüncü grup MTX grubu olarak belirlendi ve bu gruptaki ratlara üçüncü gün tek doz 20 mg/kg metotreksat verildi. Dördüncü grup MTX+BRM grubu olarak belirlendi ve gruptaki ratlara metotreksat ve bromelain eşdeğer dozlarda birlikte verildi. Bulgular: Metotreksat uygulaması gruplar arasında TBARS seviyeleri açısından herhangi bir değişikliğe neden olmadı ancak GSH seviyesinde ve SOD, GPx ve CAT aktivitelerinde kontrol grubu ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden oldu. Metotreksat ile birlikte bromelain uygulanması GSH seviyesini ve SOD aktivitesini MTX grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı şekilde arttırdı ancak GPX ve CAT aktivitelerindeki artış istatistiki olarak anlamlı değildi. Beyin dokusu histolojik açıdan da değerlendirildi. MTX uygulamasının beyinde histopatolojik olarak belirgin bir lezyon oluşumuna yol açmadığı görüldü. Sonuç: Bulgularımız bromelain kullanımının nörolojik hasara karşı metotreksat ile tedavi edilen hastalarda fayda sağlayabileceğini desteklemektedir.

show abstract

Section: Biyokimyasal Bulgularunclassified

unclassified

Metotreksat kaynaklı beyin hasarına karşı bromelainin potansiyel faydalı etkilerinin araştırılması

Kaya¹,

Gürel²,

İpek³

2021

Pamukkale Medical Journal

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…1). От скорости этих процессов может зависеть продолжительность экспозиции МТХ в клетке и, как следствие, выраженность проявлений токсичности [21].…”

Section: молекулярные механизмы развития токсичностиunclassified

“…Также в качестве генов-кандидатов рассматривают другие гены, которые кодируют белки-участники метаболических путей, связанных с МТХ: ATIC, DHFR, GGH, FPGS, MTR, MTRR, TYMS [13,14,21].…”

Section: фармакогенетические предикторы токсичностиunclassified

Role of pharmacogenetic factors in the development of side effects of methotrexate in the treatment of malignant tumors: A review

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

Methotrexate (MTX) is one of the main chemotherapeutic agents that has determined the high effectiveness of protocols for the treatment of acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphomas. The reverse side of the high anti-tumor activity of MTX is the adverse reactions, which require accompanying preventive therapy. But even modern accompanying therapy in some cases does not avoid severe toxicity from the skin and mucous membranes, nervous system, kidneys, liver. MTX pharmacokinetics exhibits significant individual variability, which may be a reflection of genetic variability. Numerous pharmacogenetic studies have evaluated the effect of polymorphism of various genes involved in MTX metabolism on MTX pharmacokinetics and the development of toxic manifestations in order to improve patient outcomes and decrease drug toxicity. This review presents impact of key metabolic MTX genes (ATIC, DHFR, GGH, FPGS, MTHFR, MTR, MTRR, TYMS) and transporter proteins genes (ABCB1, ABCG2, ABCC2, ABCC4, SLC19A1, SLCO1B1) in the development of MTX side effects. Polymorphic markers in SLCO1B1 gene have the most influence with MTX pharmacokinetic.

show abstract

“…Approximately 70,000 new cases of oncologic disease diagnosed annually are among adolescents and young adults (1,2). Over the past decades, the 5-year survival rate for pediatric cancer improved from 58% in the period from 1975 to 1977 to 83% from 2005 to 2015 and 84% from 2010 to 2016 (3)(4)(5)(6)(7). Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common childhood malignancy-accounting for 20% of all cancers occurring before 20 years of age (8,9)-and has good prognosis: the current 5-year overall survival rate of childhood ALL is 90% (8).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Management and Clinical Outcome of Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome in Pediatric Oncologic/Hematologic Diseases: A PRES Subgroup Analysis With a Large Sample Size

et al. 2021

View full text Add to dashboard Cite

This study investigated the management and clinical outcomes along with associated factors of posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) in childhood hematologic/oncologic diseases. We present data from children with hematologic/oncologic diseases who developed PRES after treatment of the primary disease with chemotherapy and hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at 3 medical centers in Changsha, China from 2015 to 2020, and review all previously reported cases with the aim of determining whether this neurologic manifestation affects the disease prognosis. In the clinical cohort of 58 PRES patients, hypertension [pooled odds ratio (OR) = 4.941, 95% confidence interval (CI): 1.390, 17.570; P = 0.001] and blood transfusion (OR = 14.259, 95% CI: 3.273, 62.131; P = 0.001) were significantly associated with PRES. Elevated platelet (OR = 0.988, 95% CI: 0.982, 0.995; P < 0.001), hemoglobin (OR = 0.924, 95% CI: 0.890, 0.995; P < 0.001), and blood sodium (OR = 0.905, 95% CI: 0.860, 0.953; P < 0.001), potassium (OR = 0.599, 95% CI: 0.360, 0.995; P = 0.048), and magnesium (OR = 0.093, 95% CI: 0.016, 0.539; P = 0.008) were protective factors against PRES. Data for 440 pediatric PRES patients with hematologic/oncologic diseases in 21 articles retrieved from PubMed, Web of Science, and Embase databases and the 20 PRES patients from our study were analyzed. The median age at presentation was 7.9 years. The most common primary diagnosis was leukemia (62.3%), followed by solid tumor (7.7%) and lymphoma (7.5%). Most patients (65.0%) received chemotherapy, including non-induction (55.2%) and induction (44.8%) regimens; and 86.5% used corticosteroids before the onset of PRES. Although 21.0% of patients died during follow-up, in most cases (93.2%) this was not attributable to PRES but to severe infection (27.3%), underlying disease (26.1%), graft-vs.-host disease (14.8%), multiple organ dysfunction syndrome (8.0%), and respiratory failure (3.4%). PRES was more common with HSCT compared to chemotherapy and had a nearly 2 times higher mortality rate in patients with oncologic/hematologic diseases than in those with other types of disease. Monitoring neurologic signs and symptoms in the former group is therefore critical for ensuring good clinical outcomes following treatment of the primary malignancy.

show abstract

Pharmacogenomics as a Tool to Limit Acute and Long-Term Adverse Effects of Chemotherapeutics: An Update in Pediatric Oncology

Cited by 11 publications

References 140 publications

Metotreksat kaynaklı beyin hasarına karşı bromelainin potansiyel faydalı etkilerinin araştırılması

Metotreksat kaynaklı beyin hasarına karşı bromelainin potansiyel faydalı etkilerinin araştırılması

Role of pharmacogenetic factors in the development of side effects of methotrexate in the treatment of malignant tumors: A review

Management and Clinical Outcome of Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome in Pediatric Oncologic/Hematologic Diseases: A PRES Subgroup Analysis With a Large Sample Size

Contact Info

Product

Resources

About