Pharmacogenetic interactions between angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy and the angiotensin-converting enzyme deletion polymorphism in patients with congestive heart failure

Mcnamara, Damian; Holubkov, Richard; Postava, Lisa A.

doi:10.1016/j.accreview.2005.02.054

Cited by 28 publications

(45 citation statements)

References 0 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Например, аллельная делеция (I/D или D/D) -потеря Alu-повтора размером в 289 пар нук-леотидов, может стать причиной повышения ферментативной активности АПФ и его кон-центрации в крови, лимфе и тканях приблизи-тельно в 1,4 и 2 раза соответственно, что яв-ляется фактором, увеличивающим риск раз-вития сердечно-сосудистых заболеваний (атеросклероза и ишемической болезни сердца, в том числе, инфаркта миокарда, ги-пертрофии миокарда левого желудочка), а также заболеваний почек [4][5][6].…”

Section: ~ 47 ~unclassified

“…Результаты некоторых исследований сви-детельствуют о том, что делеции в обоих ал-лелях гена АПФ (генотип D/D) приводят к бо-лее раннему развитию сердечной недостаточ-ности, кроме того этот вариант полимор-физма может быть ассоциирован с плохим прогнозом в отношении пациентов с верифи-цированной ХСН [6][7].…”

Section: ~ 47 ~unclassified

“…Так у носителей делеций по обеим ал-лелям гена АПФ (гомозиготы D/D) эффектив-ность применения терапевтических доз пре-паратов оказалась минимальной в сравнении с носителями биаллельной инсерции (гомози-гот I/I), что и объясняет более «злокачествен-ное» течение ХСН у делеционных гомозигот [4][5][6].…”

Section: ~ 47 ~unclassified

See 2 more Smart Citations

Genetic Aspects of Chronic Heart Failure. Review

Komkov¹,

Dragomiretskaya²

2017

Zdor. obraz. XXI veke (Èlektronnyj vestnik)

View full text Add to dashboard Cite

~ 46 ~ Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор Аннотация: Настоящий научный обзор посвящен оценке роли влияния генетических особенностей на развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также персонифици-рованных подходов к ее терапии. В последние годы широкое развитие получили фармакогенетика и фармакогеномика -разделы медицинской генетики, предметом изучения которых являются генетиче-ские основы вариабельности эффектов лекарственных средств, а также индивидуальные особенности чувствительности пациентов к действию фармакотерапевтических препаратов. Основными группами препаратов для лечения ХСН, о влиянии на эффективность применения которых генетических поли-морфизмов известно в настоящее время, являются ингибиторы АПФ и β-адреноблокаторы. У пациен-тов с ХСН на данный момент открыто и изучено несколько полиморфизмов генов АПФ (генотип I/I, I/D, D/D), β1-адренорецепторов (Arg389Gly (1165G →С)) и рецепторов эндотелина-1 (G/A IVS-4 и Lys198Asn), влияющих на возникновение, скорость прогрессирования и эффективность терапии ХСН, а также генов NADPH-оксидазы и ABCB1/MDR1, связанных с повышенным риском кардиотоксиче-ского действия оксорубицина и трастузумаба. Однако однозначную роль одиночных нуклеотидных полиморфизмов генов других рецепторов, участвующих в реализации функций РААС, а также цито-кинов, в фармакогенетических взаимодействиях еще предстоит выяснить. Полиморфные варианты генов АПФ и β-адренорецепторов связаны не только с фенотипическими осо-бенностями ХСН у пациентов, но и с эффективностью медикаментозной терапии. Высокая степень распространенности в популяциях отдельных видов полиморфизма генов АПФ и β-адренорецепторов диктует необходимость учета фармакогенома в разработке современной стратегии персонализирован-ной терапии, которая позволит создавать более эффективные и безопасные схемы лечения отдельных пациентов с использованием конкретных препаратов. Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность; полиморфизмы генов; персонализирован-ная терапия; фармакогенетика; фармакогеномика.

show abstract

Section: ~ 47 ~unclassified

See 1 more Smart Citation

Genetic Aspects of Chronic Heart Failure. Review

Komkov¹,

Dragomiretskaya²

2017

Zdor. obraz. XXI veke (Èlektronnyj vestnik)

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…A prospective study into the 'I/D' variant in 479 HF subjects with systolic dysfunction found the D variant was associated with worse transplant free survival at 1 year (89% survival in II, 80% ID, 74% DD). Furthermore it was also showed that the negative effect of the D allele was most evident in subjects on low dose ACE inhibitors or not taking beta-blockers and was negated by high dose ACE inhibitors (21). This is one of the few studies to date to have attempted to assess the extent to which variation in drug-response was exclusively due to an SNP.…”

Section: Antagonism Of Renin-angiotensin-aldosterone System (Raas)mentioning

confidence: 99%

“…To account for this varying treatment response, firstly it is worth appreciating that the underlying HF aetiology has been shown to affect drug response in HF and beyond this, ethnicity, gender, body mass index, renal function are likely implicated (14)(15)(16). But genetic polymorphisms manipulating drug response may also account for these findings (17)(18)(19)(20)(21).…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

The Future of Pharmacogenetics in the Treatment of Heart Failure

et al. 2015

View full text Add to dashboard Cite

Heart failure is a common disease with high levels of morbidity and mortality.Current treatment comprises of beta-blockers, ACE inhibitors, aldosterone antagonists and diuretics. Variation in clinical response seen in patients begs the question of whether there is a pharmacogenetic component yet to be identified.To date, the genes most studied involve the beta-1, beta-2, alpha-2 adrenergic receptors, and the renin-angiotensin-aldosterone pathway, mainly focusing on single nucleotide polymorphisms (SNPs). However results have been inconsistent. Genome wide association studies (GWAS) and next generation sequencing (NGS) are seen as alternative approaches to discovering genetic variations influencing drug response.

show abstract

Pharmacogenetics in Cardiovascular Disease: The Challenge of Moving From Promise to Realization

Joseph

Paré

Ross

et al. 2013

Clinical Cardiology

View full text Add to dashboard Cite

Pharmacogenetics in cardiovascular medicine brings the potential for personalized therapeutic strategies that improve efficacy and reduce harm. Studies evaluating the impact of genetic variation on pharmacologic effects have been undertaken for most major cardiovascular drugs, including antithrombotic agents, β-adrenergic receptor blockers, statins, and angiotensin-converting enzyme inhibitors. Across these drug classes, many polymorphisms associated with pharmacodynamic, pharmacokinetic, or surrogate outcomes have been identified. However, their impact on clinical outcomes and their ability to improve clinical practice remains unclear. This review will examine the current clinical evidence supporting pharmacogenetic testing in cardiovascular medicine, provide clinical guidance based on the current evidence, and identify further steps needed to determine the utility of pharmacogenetics in cardiovascular care. IntroductionPharmacologic effects can vary significantly between individuals, leading to reduced drug efficacy, decreased adherence, or increased adverse events. Identifying individuals who are at risk for poor therapeutic responses may be useful for amending treatment decisions to optimize benefit and minimize harm. 1 Many factors influence the effectiveness of a given pharmacologic agent, including adherence, pharmacologic and environmental interactions, and genetic effects. 2 Genetic markers have been proposed as stratification tools to predict therapeutic effects, such that pharmacologic regimens are tailored to specific genetic profiles to maximize efficacy and minimize harm. Although this approach could herald an innovative departure from current clinical cardiology practice, significant limitations in the current literature exist that make the realization of this practice difficult. This review will evaluate the clinical evidence examining pharmacogenetics in the management of cardiovascularThe authors have no funding, financial relationships, or conflicts of interest to disclose.(CV) disease (CVD) across major drug classes. We will focus on common drugs used for the treatment of CVD and thrombosis: warfarin, aspirin, clopidogrel, β-blockers, statins, and angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors (ACEis). Moreover, based on the current evidence, we will provide clinical guidance regarding the current use of pharmacogenetic testing in CVD and outline future directions in research. Warfarin ResponseWarfarin is among the most effective agents to prevent thromboembolic events in patients with atrial fibrillation. However, the efficacy of warfarin is highly dependent on achieving and maintaining a narrow therapeutic window (usually an international normalized ratio [INR] between 2 and 3). Through the inhibition of vitamin K epoxide reductase complex 1 (VKORC1), warfarin limits the generation of the vitamin K hydroquinone, a necessary cofactor to sustain vitamin K-dependent coagulation factors II, VII, IX, and X. 3 Metabolism of warfarin to its inactive metabolites occurs through the cytochrome p450 ...

show abstract

Pharmacogenetic interactions between angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy and the angiotensin-converting enzyme deletion polymorphism in patients with congestive heart failure

Cited by 28 publications

References 0 publications

Genetic Aspects of Chronic Heart Failure. Review

Genetic Aspects of Chronic Heart Failure. Review

The Future of Pharmacogenetics in the Treatment of Heart Failure

Pharmacogenetics in Cardiovascular Disease: The Challenge of Moving From Promise to Realization

Contact Info

Product

Resources

About