Pharmacogenetic effect of ADRB2 gene polymorphism on therapeutic response in chronic obstructive pulmonary disease

Abstract

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших социально эконо мических проблем здравоохранения в мире. Леталь ность при ХОБЛ занимает 4 е место среди всех при чин смерти в общей популяции, что составляет около 4 % в структуре общей летальности [1]. По прогнозам, к 2020 г. ХОБЛ переместится на 3 е мес то среди причин смерти [2]. В России около 11 млн человек страдают ХОБЛ [3]. Это заболевание приво дит к инвалидности в среднем через 10 лет после ус тановления диагноза. Согласно результатам фарма коэкономических исследований, по величине затрат на лечение ХОБЛ занимает лидирующее место среди болезней органов дыхания. По данным Европейско го респираторного общества, только в 25 % случаев заболевание диагностируется своевременно. В на стоящее время полный контроль над заболеванием недостижим, несмотря на разработанный комплекс терапии ХОБЛ [4].Программы лечения ХОБЛ определяются стадией заболевания, тяжестью симптомов, выраженностью бронхиальной обструкции, частотой и тяжестью обострений, сопутствующими заболеваниями, нали чием дыхательной недостаточности и других ослож нений. На всех стадиях ХОБЛ особое внимание уде ляется исключению факторов риска, обучению больных, профилактическим и реабилитационным мероприятиям. Бронходилататоры являются осно вой симптоматической терапии при стабильном те чении ХОБЛ. Предпочтительно их ингаляционное применение [5].β 2 Агонисты -одна из групп препаратов для ле чения обструктивных легочных заболеваний, вклю чая ХОБЛ. Индивидуальные различия терапевтичес кого ответа на применение β2 агонистов могут быть обусловлены рядом факторов: исходная степень обструкции, статус курения, возраст, генетические факторы [6].Клиническая эффективность фармакологичес ких препаратов может зависеть от экспрессии генов, определяющих функцию рецепторов -мишеней этих препаратов. Ответ на лекарственный препарат определяется совокупностью генетических факто ров, но при этом факторы внешней среды модифи цируют генетически зависимые механизмы [7].Значительное влияние на эффективность дейст вия лекарств могут оказывать генетические вариан ты клеточных рецепторов. Вариантные последова тельности с прямым влиянием на ответ обнаружены в гене β2 адренергического рецептора (ADRB2). Стимуляция этого рецептора β2 агонистами и цир кулирующими катехоламинами приводит к дилата ции дыхательных путей. Было выявлено, что некото рые аллельные варианты гена ADRB2 изменяют Pharmacogenetic effect of ADRB2 gene polymorphism on therapeutic response in chronic obstructive pulmonary disease SummaryThe purpose of this study was to evaluate effect of β2 adrenergic receptor gene polymorphisms on therapeutic response to β2 agonists and inhaled corticosteroids during 6 month therapy of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In 146 patients with stable COPD, polymorphisms of the amino acid positions 16 (Arg16/Gly16) and 27 (Gln27/Glu27) in the ADRB2 gene were assessed by allele specific polymerase chain reaction. Gly16 Glu27 haplotype was associated with improvements in lung function, quality of life...