Pharmaceutical Principles of Acid Inhibitors: Unmet Needs

Abstract

Despite the well-established benefits of currently approved delayed-release proton pump inhibitors (PPIs) in the treatment of acid-related diseases, the unmet needs are still present and although often frustrating, they challenge clinicians. The unmet needs relate to the lack of complete control of acid secretion with oral PPI administration in the management of patients with gastroesophageal symptoms. These substantial groups of patients, who do not respond completely to standard doses of PPIs, are nonresponders, and their lack of response should be considered as PPI failure. Several mechanisms could explain PPI failure: differences in pharmacokinetics, PPI formulation, dosing time and diet, noncompliance, transient lower esophageal sphincter relaxations, esophageal hypersensitivity, and nocturnal acid breakthrough. To increase the quality of life of these patients and avoid multiple medical consultations and unnecessary investigations, we have to go one step forward and use combined therapy or look towards new treatments beyond acid suppression.

Role of an Indole-Thiazolidine Molecule PPAR Pan-Agonist and COX Inhibitor on Inflammation and Microcirculatory Damage in Acute Gastric Lesions

“…proton pump inhibition, and the adverse effects of drugs [42]. Using an acute experimental model of gastric lesions, we show here that a indole-thiazolidine molecule, a PPAR pan-agonist and COX inhibitor named LYSO-7, does not affect gastric secretion, but causes cytoprotection by inhibiting neutrophil influx into the injured area and by maintaining blood flow in the gastric microcirculatory network.…”

Current advances in the treatment of gastroesophageal reflux disease: a focus on esophageal protection

“…Достаточно часто рефрактерность ГЭРБ обусловлена фармакологическими причинами, отражающимися в вариативной эффективности и стабильности антисекреторного действия ИПП у различных пациентов [54,55]. В частности, при применении ИПП в ряде случаев характерны так называемые эпизоды «ночного кислотного прорыва», которые характеризуются снижением интрагастрального pH <4 в ночное время, продолжительностью >1 ч [54]. Данное явление вызывает ночную симптоматику у пациентов, существенно снижая качество жизни [56].…”

The strategy for choosing a new-generation proton pump inhibitor dexlansoprazole in the treatment of gastroesophageal reflux disease

“…В большинстве случаев применение ИПП эффективно купирует симптомы ГЭРБ, способствует заживлению эро-зивно-язвенных повреждений пищевода и предотвраща-ет осложнения [6,10,15]. Однако в ряде случаев встреча-ется рефрактерная ГЭРБ, предположительно обусловлен-ная вариативной эффективностью ИПП для различных пациентов, с эпизодами ночного кислотного прорыва, которые характеризуются снижением интрагастрального рН < 4,0 в ночное время продолжительностью более часа [9,20]. По данным отечественных авторов, 20% пациентов, получающих адекватную терапию ИПП, продолжают испытывать эпизоды ночного кислотного прорыва, что нередко требует корректировки назначенного лечения [4].…”