Peloruside A:  A Potent Cytotoxic Macrolide Isolated from the New Zealand Marine Sponge Mycale sp.

Abstract

A novel, polyoxygenated, pyranose ring containing 16-membered macrolide peloruside A (1) exhibiting cytotoxic activity in the nanomolar range was isolated from the New Zealand marine sponge Mycale sp. The structure of 1 and relative stereochemistry of the 10 stereogenic centers were determined on a 3 mg sample using a variety of spectroscopic methods. Compound 1 was isolated along with the previously reported cytotoxins mycalamide A (2) and pateamine (3) from a single specimen of this sponge.

Hallmarks of Molecular Action of Microtubule Stabilizing Agents

“…Epothilone B was kindly provided by Professor Samuel J. Danishevsky, Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Columbia University, New York, NY. Ixabepilone was supplied by Bristol-Myers Squibb Co. Peloruside A was isolated and purified from the marine sponge Mycale hentscheli (26). Laulimalide was isolated from Cacospongia mycofijiensis collected in the Kingdom of Tonga (27).…”

The Tubulin Binding Mode of MT Stabilizing and Destabilizing Agents Studied by NMR

“…Laulimalide [129,130] and peloruside A [131] are compounds of marine origin that enhance MT assembly and retain activity in multidrug-resistant cell lines ( Fig. 21 ) [14,15,132] .…”

Eine hoch konvergente Synthese von Pelurosid A

“…[2] Pelorusid A wurde von Northcote und Mitarbeitern aus Schwämmen der Gattung Mycale in Neuseeland isoliert. [3] Seine Konstitution und die relative Konfiguration wurden durch umfangreiche NMR-spektroskopische Untersuchungen ermittelt. Bei der Einwirkung von 1 auf P388-Zellen wurde eine starke Cytotoxizität beobachtet, und nachfolgende Untersuchungen zeigten, dass diese Aktivität auf dem Auslösen der Apoptose durch die Stabilisierung von Mikrotubuli beruht.…”

“…Die Synthese des Naturstoffs erforderte, dass beide Reduktionsschritte im Hinblick auf die Hydroxygruppen, die bei den Kupplungen gebildet wurden, anti-selektiv verläuft. Die Reduktion der Carbonylgruppe an C5 in 4 mit Me 4 N(AcO) 3 BH [18] wurde von der Hydroxygruppe an C7 gesteuert; erwartungsgemäß entstand das Diol 8 in nahezu quantitativer Ausbeute als > 10:1-Diastereomerengemisch.…”