Pediatric AML: From Biology to Clinical Management

Abstract

Pediatric acute myeloid leukemia (AML) represents 15%–20% of all pediatric acute leukemias. Survival rates have increased over the past few decades to ~70%, due to improved supportive care, optimized risk stratification and intensified chemotherapy. In most children, AML presents as a de novo entity, but in a minority, it is a secondary malignancy. The diagnostic classification of pediatric AML includes a combination of morphology, cytochemistry, immunophenotyping and molecular genetics. Outcome is mainly dependent on the initial response to treatment and molecular and cytogenetic aberrations. Treatment consists of a combination of intensive anthracycline- and cytarabine-containing chemotherapy and stem cell transplantation in selected genetic high-risk cases or slow responders. In general, ~30% of all pediatric AML patients will suffer from relapse, whereas 5%–10% of the patients will die due to disease complications or the side-effects of the treatment. Targeted therapy may enhance anti-leukemic efficacy and minimize treatment-related morbidity and mortality, but requires detailed knowledge of the genetic abnormalities and aberrant pathways involved in leukemogenesis. These efforts towards future personalized therapy in a rare disease, such as pediatric AML, require intensive international collaboration in order to enhance the survival rates of pediatric AML, while aiming to reduce long-term toxicity.

Acute myeloid leukemia in children. Prospects for the optimization of treatment (review)

“…Эпигенетические модификации с ингибированием гистондеацетилазы (HDAC) или ДНК-метилтранс-феразы (DNMT) также исследуются в комбинации с традиционной ХТ в лечении ОМЛ высокого риска [35,36]. Азацитидин, вориностат и их сочетание одо-брены Управлением по контролю за качеством пище-вых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA) для исследования у взрос-лых.…”

Acute myeloid leukemia in children: the study of clinical and biological features and results of the treatment at the Department of pediatrics, Clinical Hospital Centre Rijeka

“…Biološke značajke u kombinaciji s ranim odgovorom na terapiju su najvažniji prognostički čimbenici ishoda bolesti, koji se u većini kliničkih protokola koriste u stratifikaciji pacijenata u skupine rizika. Intenziviranje terapije i terapija prilagođena skupinama rizika u okviru međunarodnih protokola te učinkovito suportivno liječenje posljednjih su desetljeća rezultirali značajnim napretkom u liječenju sa stopom dugotrajnog preživljenja od 70 % 2,3 . Cilj rada je ispitati biološke i kliničke značajke te rezultate liječenja pedijatrijskih pacijenata s AML-om u Klinici za pedijatriju Kliničkog bolnič-kog centra Rijeka.…”

“…Rezultati liječenja djece s AML-om značajno su poboljšani posljednjih nekoliko desetljeća, s današnjom stopom preživljenja od 70 % 1 . Ovaj napredak je rezultat bolje stratifikacije u skupine rizika i terapije prilagođene skupinama rizika, agresivnije kemoterapije i TKMS-a te izvrsne potporne terapije 2,27 . Stratifikacija u skupine rizika zasniva se na biološkim obilježjima leukemijskih stanica (prvenstveno citogenetskim) u kombinaciji s ranim odgovorom na kemoterapiju.…”

Prospects of targeted therapy of acute leukemias in children

“…Однако и сегодня примерно у 20% детей с ОЛЛ не удается получить ремиссии, или у них происходит рецидив после проведенного лечения, а показате-ли выживаемости в случае рецидива ОЛЛ остаются низкими. Среди детей с острым миелоидным лейко-зом (OMЛ) менее 60% достигают показателей долго-срочной выживаемости [3]. Интенсификация цито-токсической терапии при лечении OMЛ доведена до максимума, поэтому на первый план выдвигается не-обходимость поиска новых видов таргетной терапии для лечения данного заболевания.…”