Palladacyclus‐katalysierte, hoch enantioselektive Arylierung von Iminen mit Arylboroxinen ohne Verwendung einer exogenen Base

Abstract

Enantiomerenreine Benzylamine sind für die Wirkstoffentwicklung von großer Bedeutung.E in leicht zugänglicher,p lanar-chiraler,F errocen-basierter Palladacyclus erwies sich als sehr effizienter enantioselektiver Katalysator zur Bildung N-substituierter benzylischer Stereozentren durch Beschleunigung der 1,2-Addition von Arylboroxinen an aromatische und aliphatischeI mine.F ür Aldimine war kein Einsatz einer exogenen Base zur Aktivierung des Boroxins erforderlich, wenn Acetat als anionischer Ligand verwendet wurde.V erbreitete Probleme,w ie Aryl-Aryl-Homokupplungen und die Imin-Hydrolyse,k onnten vollständig vermieden werden, letztere sogar ohne Einsatz von Molekularsieb.Chirale, a-verzweigte Benzylamine bilden ein wichtiges Strukturmotiv in Arzneimittelwirkstoffen wie Cetirizin [1] und Sertralin (beide von Pfizer;Abbildung 1). [2] Angetrieben vom pharmazeutischen Nutzen enantiomerenreiner Benzylamine hat sich die Arylierung von Aldiminen als vielversprechende Methode zum Aufbau N-substituierter benzylischer Stereozentren etabliert. Verschiedene Aryl-Metall-Reagentien auf Zink-, [3] Titan- [4] und Zinn-Basis [5] wurden bereits eingesetzt. Die Verwendung von Arylboronsäure-Derivaten wurde ebenfalls intensiv untersucht, begünstigt durch deren Stabilität, Verträglichkeit mit einer Vielzahl funktioneller Gruppen, einfache Herstellung,k ommerzielle Verfügbarkeit und relativ niedrige Preise. [6] Rhodium-Komplexe erwiesen sich als vielseitigste Katalysatoren für die asymmetrische Arylierung von Aldiminen mit Arylboronsäuren. [6,7] Des Weiteren gibt es einige Berichte zur Verwendung von Palladium(II)-Abbildung 1. Beispielef ür chirale Benzylamine als Wirkstoff.