Otimização das condições de cultivo de Beauveria bassiana e Mycoleptodiscus indicus visando à produção de metabólitos com atividades antimicrobiana, antiparasitária e antitumoral

Abstract

Versão corrigida da Tese de Doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em 16/03/2012. A versão original encontra-se disponível na Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto/USP Ribeirão Preto 2012 UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO FACULDADE DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS DE RIBEIRÃO PRETO Otimização das condições de cultivo de Beauveria bassiana e Mycoleptodiscus indicus visando à produção de metabólitos com atividades antimicrobiana, antiparasitária e antitumoral DedicatóriaDedico este trabalho à Jaime Andrioli e Lea T. Tedesco Andrioli, meus queridos pais que transmitiram a mim os mais importantes valores da vida, aos meus amados irmãos Gabriela e Ronald e a Deus pelo dom da vida. Agradecimento especialProf. Dr. Jairo Kenupp Bastos "Se eu não fosse imperador, desejaria ser professor. Não conheço missão maior e mais nobre que a de dirigir as inteligências jovens e preparar os homens do futuro." Dom Pedro II AgradecimentosÀ Deus, pelo dom da vida;Aos meus queridos pais, Jaime e Lea Andrioli;Aos meus amados irmãos, Gabriela e Ronald;À toda minha família, repleta de pessoas de bom coração; It is known that microorganisms are considered as promising source of bioactive molecules and endophytic and entomopathogenic fungi are included in this group. Therefore, we selected the entomopathogenic fungus Beauveria bassiana and the endophytic fungus Mycoleptodiscus indicus to initiate the prospection aiming to determine the favorable growing conditions to obtain secondary metabolites with biological activity. This work was guided by biological assays and chromatographic analysis. The fractions obtained in the cultivation in a large scale were subjected to biological tests (leishmanicidal, antimalarial, antimicrobial and cytotoxic). The dichloromethane and ethyl acetate fractions of both fungi showed promising results in antitumor and leishmanicidal assays. Then, these fractions were subjected to chromatographic processes that allowed the isolation of compounds whose chemical structures were elucidated through the use of NMR techniques, mass spectrometry, UV, IR, αD, and X-ray diffraction. From cultures of B. bassiana were obtained compounds from the pyridone class: pyridovericin, pyridovericin-N-O-(4-O-methyl-β-D-glucopyranoside) and pyridovericin-15-deoxy, being the latter two novel compounds; and alloxazine class: 7,8-dimethylalloxazine (lumichrome) and 1-methyl-11-hydroxylumichrome, being this last one unprecedented. From M. indicus cultures were obtained compounds from two classes: azaphilone and chromene. In this thesis we report the derivatives eugenitin, 6-methoxyeugenin and 9-hydroxyeugenin, which have been isolated from a wide variety of plants and fungi. Azaphilones are a class of structurally diverse fungal metabolites, known pigments with pyran-quinone structure and contains a highly oxygenated bicyclic core and a chiral quaternary center. Then, we obtained two known azaphilones: austdiol and austdiol diacetate (product of acetylation), and three unprecedent azaphilones: austdiol dimer, austdiol dihydrois...

A Transgenia No Melhoramento De Plantas: Principais Estratégias, Genes E Características De Interesse

“…Foi identifi cado um metabólito inibidor de agregação plaquetária, a bassiatina, que tem estrutura determinada como (3S, 6R)-4-metil-6-(1-metiletil)-3-fenilmetil-1,4-peridroxazina-2,5-diona, obtida de caldo fermentado de Beauveria bassiana (ANDRIOLI, 2012). No estudo feito por Takahashi et al (1998) Além disso, BEA influencia na viabilidade celular, induzindo a citotoxicidade em células animais entre 24 e 72 horas conforme a dosagem (MALLEBRERA et al, 2016).…”

Processamento Digital De Imagens Térmicas Para Identificação De Mastite Bovina Utilizando Técnica De Agrupamento De Dados

“…Foi identifi cado um metabólito inibidor de agregação plaquetária, a bassiatina, que tem estrutura determinada como (3S, 6R)-4-metil-6-(1-metiletil)-3-fenilmetil-1,4-peridroxazina-2,5-diona, obtida de caldo fermentado de Beauveria bassiana (ANDRIOLI, 2012). No estudo feito por Takahashi et al (1998) Além disso, BEA influencia na viabilidade celular, induzindo a citotoxicidade em células animais entre 24 e 72 horas conforme a dosagem (MALLEBRERA et al, 2016).…”