Optimizing the Outcome of Grafted Ovarian Tissue: Exogenous Gonadotropins to Increase Microvessel Density and Follicular Survival

Abstract

Background: Fertility preservation by ovarian cryopreservation and heterotopic ovarian transplant is hampered by ischemic damage of the transplanted graft and poor oocyte viability. Design: Two longitudinal experiments were done-phase A: to evaluate if the administration of gonadotrophins (hMG) or vascular endothelial growth factor (VEGF) increases follicular survival after heterotopic autologous ovarian transplantation, and phase B: to determine if the administration of hMG enhanced neovascularization by increase in microvessel density in the heterotopic xenologous ovarian transplant. Methods: A: In three sheep, ovaries were removed and immediately transplanted into the abdominal wall. In one sheep, VEGF was administered at the transplantation site during surgery, the second was treated with hMG after transplantation for 2 weeks, and the third sheep served as control. B: The ovaries from two other sheep were removed, prepared in tissue pieces, and immediately grafted into the subcutaneous space of several combined immunodeficient (SCID-)mice (n = 20). Following the transplantation, 10 of these mice (group 1) were treated with hMG until they were sacrificed, the other 10 untreated mice (group 2) served as controls. In each group, two mice were sacrificed at intervals of 2, 4, 6, 10, and 14 days after grafting to permit histologic examination of the grafted tissue. Results: A: Whereas VEGF had no effect on follic-Zusammenfassung Einführung: Die Strategie der Kryokonservierung und Transplantation von ovariellem Gewebe bei malignomerkrankten Frauen zur Erhaltung der Fertilität beinhaltet die Problematik eines ausgeprägten ischämiebedingten Follikelverlustes. Fragestellung: Lässt sich durch die systemische bzw. lokale Applikation angiogeneseinduzierender Substanzen die (Neo-)Vaskularisation nach Transplantation verbessern bzw. der Follikel-Verlust reduzieren? Material und Methoden: A: Drei weiblichen Schafen wurden beide Ovarien explantiert, in 1 mm dicke Scheiben geschnitten und anschließend autolog heterotop in die Bauchwand retransplantiert. Bei einem Schaf wurde das ovarielle Gewebe im Rahmen der Transplantation lokal in eine VEGF (5 μg-)Fibrinkleber-Suspension eingebettet. Einem weiteren Schaf wurden über 2 Wochen nach Transplantation alle 2 Tage 150 IE/hMG systemisch appliziert. Das dritte Schaf blieb ohne Behandlung. Neun Monate später wurde das transplantierte Gewebe zur histologischen Analyse entnommen und das Follikelüberleben miteinander verglichen. B: Zwei weiteren Schafe wurden beide Ovarien explantiert, in entsprechende Scheiben präpariert, und in 20 immun-inkompetente Mäuse xenolog heterotop im Bereich des Rückens transplantiert. Zehn dieser Mäuse erhielten jeden 2. Tag 10 IE hMG systemisch beginnend ab dem Tag der Transplantation bis zur finalen Explantation. Die übrigen

Erste Retransplantation von kryokonserviertem Ovargewebe nach Krebserkrankung in Deutschland mit anschließender Eizellgewinnung und ICSI-Behandlung

“…Unterschiedlich wird ebenso die Bedeutung einer eventuellen Stimulation mit Gonadotropinen oder sogar die Suppression der endogenen Gonadotropinstimulation durch Gabe von GnRH-Agonisten betrachtet [3]. Zur Unterstützung der Neovaskularisierung des retransplantierten Gewebes haben wir uns zu einer kurzfristigen Stimulation mit Gonadotropinen nach dem Transplantationszeitpunkt entschieden [9,35,36]. Eine Langzeitstimulation mit Gonadotropinen nach der Transplantation haben wir nicht durchgeführt, da im Tierversuch ein vorzeitiger Verlust der Primordialfollikel resultierte [9].…”