Optimization of Cardiac Metabolism in Diabetes Mellitus

Vitale, Cristiana; Collins, Peter

doi:10.2174/138161208786071281

Cited by 8 publications

(6 citation statements)

References 123 publications

(157 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…It is supposed that inhibitors of fatty acid β‐oxidation are prospective anti‐diabetic drugs as these substances will increase the utilization of glucose in diabetic patients and therefore might be especially beneficial to diabetic patients with cardiac disease 1. Mildronate (3‐(2,2,2‐trimethylhydrazine) propionate; THP; meldonium; MET‐88; quaterin) is an anti‐ischaemic drug developed in the Latvian Institute of Organic Synthesis by I. Kalvinsh and collaborators and widely used in several countries.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Correction of glycaemia and GLUT1 level by mildronate in rat streptozotocin diabetes mellitus model

Sokolovska

Isajevs

Sugoka

et al. 2011

Cell Biochem. Funct.

View full text Add to dashboard Cite

Anti-ischaemic drug mildronate suppresses fatty acid metabolism and increases glucose utilization in myocardium. It was proposed that it could produce a favourable effect on metabolic parameters and glucose transport in diabetic animals. Rats with streptozotocin diabetes mellitus were treated with mildronate (100 mg/kg daily, per os, 6 weeks). Therapeutic effect of mildronate was monitored by measuring animal weight, concentrations of blood glucose, insulin, blood triglycerides, free fatty acids, blood ketone bodies and cholesterol, glycated haemoglobin per cent (HbA1c%) and glucose tolerance. GLUT1 mRNA and protein expression in kidneys, heart, liver and muscles were studied by means of real time RT-PCR and immunohistochemistry correspondingly. In the streptozotocin + mildronate group, mildronate treatment caused a significant decrease in mean blood glucose, cholesterol, free fatty acid and HbA1c concentrations and improved glucose tolerance. Induction of streptozotocin diabetes mellitus provoked increase of both GLUT1 gene and protein expression in kidneys, heart and muscle, mildronate treatment produced normalization of the GLUT1 expression levels. In the liver a similar effect was observed for GLUT1 protein expression, while GLUT1 gene expression was increased by mildronate. Mildronate produces therapeutic effect in streptozotocin diabetes model. Mildronate normalizes the GLUT1 expression up-regulated by streptozotocin diabetes mellitus in kidneys, heart, muscle and liver. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Correction of glycaemia and GLUT1 level by mildronate in rat streptozotocin diabetes mellitus model

Sokolovska

Isajevs

Sugoka

et al. 2011

Cell Biochem. Funct.

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Однако, применение всех этих препаратов ограничивается их слабой эффективностью и побочными эффектами [2,3]. Это побуждает к поиску новых средств для лечения осложнений диабета.Ингибиторы бета-окисления жирных кислот считаются перспективными противодиабетическими средствами, поскольку они способствуют потреблению глюкозы [4]. Представитель данной группы препаратов милдронат широко применяется как противоишемическое средство.…”

unclassified

“…Ингибиторы бета-окисления жирных кислот считаются перспективными противодиабетическими средствами, поскольку они способствуют потреблению глюкозы [4]. Представитель данной группы препаратов милдронат широко применяется как противоишемическое средство.…”

unclassified

The influence of mildronate on peripheral neuropathy and some characteristics of glucose and lipid metabolism in rat streptozotocin-induced diabetes mellitus model

Sokolovska¹,

Rumaks²,

Karajeva³

et al. 2011

BIOMED KHIM

View full text Add to dashboard Cite

Крысам со стрептозотоциновой моделью сахарного диабета перорально или внутрибрюшинно вводили милдронат (100 мг/кг ежедневно) в течение 6 недель. Вес животных, развитие невропатических болей, концентрацию глюкозы, триглицеридов и кетоновых тел в крови, процент гликированного гемоглобина, тест толерантности глюкозы определяли в течение всего эксперимента. Милдронат полностью предотвращал развитие диабетической невропатии, с первой недели и до конца эксперимента. В группе животных, получавших милдронат, наблюдали значимое снижение среднего уровня глюкозы на четвертой неделе курса, триглицеридов с третьей по шестую недели. Милдронат также замедлял накопление гликированного гемоглобина на шестой неделе и улучшал показатели теста толерантности глюкозы по сравнению с нелеченными животными. Полученные данные подтверждают возможность применения препарата для лечения сахарного диабета и его осложнений.Ключевыеслова: милдронат, стрептозотоцин, сахарный диабет, периферическая невропатия.ВВЕДЕНИЕ. Сахарный диабет и его осложнения остаются острой медицинской и социальной проблемой в развитых странах. Диабетическая невропатия является одним из самых тяжелых осложнений сахарного диабета [1][2][3]. В настоящее время для лечения невропатической боли при диабете наиболее часто применяются трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин), противоэпилептические средства из класса блокаторов натриевых каналов (карбамазепин, окскарбазепин) и лиганды a2d-субъединицы потенциал-зависимых каналов ЦНС (габапентин, прегабалин). Однако, применение всех этих препаратов ограничивается их слабой эффективностью и побочными эффектами [2,3]. Это побуждает к поиску новых средств для лечения осложнений диабета.Ингибиторы бета-окисления жирных кислот считаются перспективными противодиабетическими средствами, поскольку они способствуют потреблению глюкозы [4]. Представитель данной группы препаратов милдронат широко применяется как противоишемическое средство. Этот фармакологический эффект милдроната достигается путем ингибирования гамма-бутиробетаингидроксилазы и снижения бета-окисления жирных кислот [5]. В клинике милдронат оказался эффективным для лечения некоторых осложнений инсулин-независимого сахарного диабета [6][7][8][9]. В экспериментальных исследованиях милдронат 490 * -адресат для переписки

show abstract

“…For example, patients with diabetes have an impaired cardiac glucose oxidation shifted toward a greater uptake and usage of free fatty acids (FFA) with reduced metabolic efficiency [3]. These alterations in cardiac metabolism may be responsible for both the increased susceptibility of the diabetic heart to myocardial ischemia and a proportionally greater decrease of myocardial performance [4], [5].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Acetyl-l-Carnitine and Oxfenicine on Cardiac Pumping Mechanics in Streptozotocin-Induced Diabetes in Male Wistar Rats

Wang

et al. 2013

PLoS ONE

View full text Add to dashboard Cite

IntroductionIn the treatment of patients with diabetes, one objective is an improvement of cardiac metabolism to alleviate the left ventricular (LV) function. For this study, we compared the effects of acetyl-l-carnitine (one of the carnitine derivatives) and of oxfenicine (a carnitine palmitoyltransferase-1 inhibitor) on cardiac pumping mechanics in streptozotocin-induced diabetes in male Wistar rats, with a particular focus on the pressure-flow-volume relationship.MethodsDiabetes was induced by a single tail vein injection of 55 mg kg−1 streptozotocin. The diabetic animals were treated on a daily basis with either acetyl-L-carnitine (1 g L−1 in drinking water) or oxfenicine (150 mg kg−1 by oral gavage) for 8 wk. They were also compared with untreated age-matched diabetic controls. LV pressure and ascending aortic flow signals were recorded to calculate the maximal systolic elastance (E max) and the theoretical maximum flow (Q max). Physically, E max reflects the contractility of the myocardium as an intact heart, whereas Q max has an inverse relationship with the LV internal resistance.ResultsWhen comparing the diabetic rats with their age-matched controls, the cardiodynamic condition was characterized by a decline in E max associated with the unaltered Q max. Acetyl-l-carnitine (but not oxfenicine) had reduced cardiac levels of malondialdehyde in these insulin-deficient animals. However, treating with acetyl-l-carnitine or oxfenicine resulted in an increase in E max, which suggests that these 2 drugs may protect the contractile status from deteriorating in the diabetic heart. By contrast, Q max showed a significant fall after administration of oxfenicine, but not with acetyl-L-carnitine. The decrease in Q max corresponded to an increase in total vascular resistance when treated with oxfenicine.ConclusionsAcetyl-l-carnitine, but not oxfencine, optimizes the integrative nature of cardiac pumping mechanics by preventing the diabetes-induced deterioration in myocardial intrinsic contractility associated with unaltered LV internal resistance.

show abstract

Optimization of Cardiac Metabolism in Diabetes Mellitus

Cited by 8 publications

References 123 publications

Correction of glycaemia and GLUT1 level by mildronate in rat streptozotocin diabetes mellitus model

Correction of glycaemia and GLUT1 level by mildronate in rat streptozotocin diabetes mellitus model

The influence of mildronate on peripheral neuropathy and some characteristics of glucose and lipid metabolism in rat streptozotocin-induced diabetes mellitus model

Acetyl-l-Carnitine and Oxfenicine on Cardiac Pumping Mechanics in Streptozotocin-Induced Diabetes in Male Wistar Rats

Contact Info

Product

Resources

About