Nucleosidsynthesen, VII. Eine einfache Synthese von 2‐Thiopyrimidin‐nucleosiden

Abstract

Silylierte 2-Thiouracile reagieren mit acylierten Halogenzuckern in Gegenwart von Silberperchlorat in Benzol in hohen Ausbeuten zu den acylierten 2-Thiopyrimidin-nucleosiden. Analog werden 2-Thiocytidin und 2-Thiouridin-5-essigsaure-methylester, zwei seltene Nucleoside aus t-RNA, dargestellt. Der Mechanismus der Reaktion wird diskutiert.Syntheses of Nucleosides, VII' .' ) A New Synthesis of 2-Thiopyrimidme Nucleosides Silylated 2-thiouracils react with acylatcd 1-halosugars in the presence of silver perchlorate in benzene to give the acylated 2-thiopyrimidine nucleosides in high yields. 2-Thiocytidine and methyl 2-thiouridine-5-acetate, two rare nucleosides from r-RNA, are prepared analogously. The mechanism of the reaction is discussed.Das Vorkommen von 2-Thiocytidin und 5-substituierten 2-Thiouridinen in t-RNA3) weckte unser Interesse an der Synthese dieser Verbindungen.Shaw und Mitarbeiter4) synthetisierten als erste 2-Thiowidin ausgehend vom 2,3,5-Tribenzoyl-o-ribosylamin durch Umsetzung mit p-(Athoxyacryloy1)isothiocyanat iiber eine Reihe van Stufen. Brown und Mitarbeiters) setzten 2',3'-lsopropyliden-02,5-anhydrouridin mit H2S/Triathylamin in Dimethylformamid um und erhielten nach Abspaltung des Isopropyliden-Restes 2-Thiouridin, wobei sich eine game Reihe von Nebenprodukten bildetes). Lee und Wigler7), Rogers und Ulbrichts) sowie Pals) untersuchten die Umsetzung von acy- 1) VI. H . Vorbriiggen und P . StrehlkeJahrg. 106 licrten Halogcnzuckern rnit den Quccksilbcrsalzen von 2-Thiouracilen und 2-Thiocytosinen, wobei sich in wechselnden Ausbeutcn oft kompliziertc Gemische von Y-und S-Nucleosiden bildeten.Die Konstitution des 2-Thiouridins (8) wurde nachgewiesen durch Oxidation mit alkalischem H202 nach Johnson und Schroeder die in 70proz. Ausbeute Uridin lieferte. Wie wir fandenz), ist auch die charakteristische Entschirmung von 1'-H irn NMR-Spektrum urn eine 6-Einheit ein typischer Beweis fur die P-glycosidische Struktur der 2-Thiopyrimidin-nucleoside. Uber die NMR-und CD-Spektren wird in der nachfolgenden Veroffentlichung 17) berichtet.AnaloglieB sich die Bis-silylverbindung 9 des 2-Thiocytosinsls) mit 2,3,5-Tribenzoyln-ribofuranosylchlorid (6) in 76proz. Ausbeute zurn 2-Thiocytidin-2',3',5'-tribenzoat (lO)19) umsetzen, dessen Verseifung in 78proz. Ausbeute freies 2-Thiocytidin (ll)zO), ein seltenes Nucleosid aus t-RNA3), lieferte. P . Faerber und K. H. Scheit, Chem. Ber. 103, 1307 (1970). 24) A. G. Lezius, Europ. J. Biochem. 14, 154 (1970). 25) H. Vorbruggen und P . Strehlke, Aiigew. Chem. 81, 998 (1969); Angew. Chem., Int. Ed.

On Novel Fluorine Reagents in Preparative Organic Chemistry

“…These results were later confirmed, and the ratio between the desired natural N 9 -guanosine 33 and the undesired N 7 -guanosine 34 was determined to be 6 : 1, whereas SnCl 4 (5) and TMSOTf (7) as new selective Lewis acids for the cleavage of N-Boc groups [15] and, in particular, for nucleoside synthesis [20] [21] [23], some subsequent publications, e.g., on glycoside synthesis with 7 as catalyst [32 -36] referred to us, whereas two reviews on analogous applications of 7 [37] [38] neglected to mention that we in fact had introduced 7 as new mild and selective Lewis acid into preparative organic chemistry at least one year before any other preparative applications of 7 had been published.…”

“…When we reacted the protected 1-chloro sugar 1 and silylated 2-thiouracil 2a in benzene with a solution of anhydrous AgClO 4 in dry benzene according to Birkofer et al [3] and Wittenburg [4], AgCl was precipitated to afford the intermediate protected electrophilic sugar perchlorate 3, which condensed with the silylated 2-thiouracil 2a under formation of trimethylsilyl perchlorate (Me 3 SiClO 4 ; 5), whose intermediate formation had already been postulated by Birkofer [3] and Wittenburg [4], to give upon workup with aqueous NaHCO 3 solution the protected crystalline 2-thiouridine 4a in high yield, as well as NaClO 4 [5]. Saponification of 4a with NH 3 in MeOH afforded free crystalline 2-thiouridine 6a [5] (Scheme 1). When we tried to synthesize 5-[(methylamino)-methyl]-2-thiouridine (6c), which had at that time been identified as a new rare nucleoside from t-RNA [6], we reacted the persilylated N-Boc-protected 5-[(methylamino)methyl]-2-thiouracil 2b with 1 in the presence of AgClO 4 in dry benzene.…”

Nucleophilic Aminoalkylation. Lithiated N,N‐Dimethylthiopivalamide

“…The thioamides ( 5 ) can be smoothly transformed into amides by alkaline HzOz [9], as we have demonstrated by preparing compound (6) (93 %, m.p. 95.5"C).…”

Enzymatic synthesis and phosphorolysis of 4(2)-thioxo- and 6(5)-azapyrimidine nucleosides by E. coli nucleoside phosphorylases

“…Vorbrüggen and Strelke [59] quoted the following UV data for 2-thio-6-azauridine: λ max , nm: (H 2 O) 269 (8,200) and 218 (12,600); (0.01 N NaOH) 267 (18,850) and 236 (12,600). ESIMS (positive ion mode): 282 [M + Na] + , 298 [M + K] + ; ESIMS (negative ion mode): 258 [M – H] − .…”