Newborn screening for SCID: lessons learned

Buelow, Becky J.; Verbsky, James; Routes, John M.

doi:10.1080/17474086.2016.1180243

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“…Newborn screening for primary immune deficiencies by TREC analysis is included in almost all programs in the United States, as well as in some other countries [7,9,[16][17][18][19]. With this methodology, patients with defects in the production of T-cells can be identified, but isolated B-cell defects escape detection.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Newborn Screening for Primary Immune Deficiencies with a TREC/KREC/ACTB Triplex Assay—A Three-Year Pilot Study in Sweden

Zetterström

Barbaro

Ohlsson

et al. 2017

IJNS

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Background: Screening newborns for severe combined immunodeficiency (SCID) has become essential, since efficient methods to identify infants with these disorders exist and early stem cell transplantation is life-saving. Method: We performed a three-year screening trial in Stockholm comprised of 89,462 newborn infants. The number of T-cell receptor excision circle (TREC)/kappa-deleting recombination excision circle (KREC)/β-actin (ACTB) copies were quantified simultaneously by real time polymerase chain reaction (PCR) in 3.2 mm punches from dried blood samples taken in the regular neonatal screening program. Results: Five patients with immune deficiencies were identified: two with SCID caused by mutations in the Artemis-and adenosine deaminase gene, respectively, one with ataxia telangiectasia and two with reversible agammagloblinemia, which so far, is of unknown cause. This points to an incidence of SCID at the same level as in other studies (around 1:50,000). In 19 recalled infants, low KREC levels and in one case, also low TREC levels, were caused by immunosuppressive treatment of the mother during pregnancy. The levels normalized within a month in all these infants. The total recall rate was 0.10%, and 40% of the recalled infants were born prematurely (<37 weeks gestation). Among 69 patients with inborn errors of metabolism screened retrospectively, only two, who were severely ill with organic acidemias when the sample was taken, and two with mitochondrial disorders, screened positive.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Newborn Screening for Primary Immune Deficiencies with a TREC/KREC/ACTB Triplex Assay—A Three-Year Pilot Study in Sweden

Zetterström

Barbaro

Ohlsson

et al. 2017

IJNS

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show abstract

“…With the adoption of newborn screening for SCID, there continues to be wide variability in the criteria for recalling TCL infants for additional specimens, implementation of referral to specialists for follow-up, and the type of immunological investigations which should be performed [13,14]. Although there was no state-wide protocol in place for following these infants, referral centers in NYS commonly recalled these infants based on low CD3 T cell numbers, although they were not considered to have SCID or other medical reasons for lymphopenia, and no known T cell defects had been identified.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

“…Whole exome sequencing may uncover new as yet undescribed reasons for lymphopenia in these infants and early efforts in this direction have been initiated in NYS. Learning the natural history of these infants and defining their underlying disorders is of potential interest for both immunology and clinical medicine [13,14]. …”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Idiopathic T cell lymphopenia identified in New York State Newborn Screening

Albin-Leeds

Ochoa

Mehta

et al. 2017

Clinical Immunology

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Quantification of T-cell receptor excision circles (TRECs) for newborn screening for SCID has advanced the diagnosis of severe combined immune deficiency (SCID). However, it has led to the identification of infants with T cell lymphopenia without known cause. The clinical characteristics, appropriate laboratory monitoring, and outcomes of patients remain unclear. We performed a retrospective review of clinical and laboratory studies for 26 infants collected from 7 New York State referral centers from 2010 to 2016 with low TRECs (mean, 70 copies/μl) and subnormal CD3 counts (mean, 1150/cubic mm). Over time absolute CD3 counts increased in 17 and decreased in 9; 22 (85%) have done well clinically regardless of absolute T cell values. Additional infants with TCL will continue to be identified in newborn screening panels. While most patients seem to do well clinically, parameters for diagnosis and monitoring have yet to be formalized, and additional information needs to be collected, causes and outcomes reported.

show abstract

“…As primeiras manifestações aparecem precocemente, com idade de apresentação variável, mas que na maioria ocorre entre 3 e 6 meses de vida, quando os efeitos protetores das imunoglobulinas maternas começam a diminuir (Notarangelo, 2010). Clinicamente, pacientes com SCID são susceptíveis a infecções recorrentes ou oportunistas graves, atraso no crescimento e morte precoce (Buelow, Verbsky, Routes, 2016). Sem o diagnóstico e tratamento adequados, o portador de SCID vai a óbito em até 24 meses de vida (Noratangelo, 2010).…”

Section: Lista De Ilustraçõesunclassified

“…Primeiramente, a investigação deve se basear em um indivíduo com suspeita clínica de IDP baseando-se nos 10 Sinais de Alerta para Imunodeficiências Primárias em Crianças e a presença de HIV deve ser descartada. A SCID clássica tem seu diagnóstico definitivo se a criança afetada possuir menos de 2 anos de idade e número de células T CD3 + menor que 300 células por milímetro cúbico de sangue, ou com número maior de 300, porém sem células T naïve (CD3 + CD45 + ) (Buelow, Verbsky, Routes, 2016). Já o diagnóstico provável se dá em pacientes com menos de 2 anos de idade com: a) menos do que 20% de células T CD3 + com contagem absoluta de linfócitos abaixo de 3000/mm 3 e resposta linfoproliferativa a mitógenos de menor do que 10% quando comparado a um controle saudável ou, b) presença de linfócitos maternos na circulação.…”

Section: Diagnósticounclassified

Investigação genético-molecular de pacientes com imunodeficiência combinada grave

Barreiros¹,

Neto²

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AGRADECIMENTOSAgradeço a todos que contribuíram com este trabalho, na forma de apoio científico, financeiro, acadêmico e emocional.Ao Instituto de Ciências Biomédicas e ao Departamento de Imunologia pelos recursos investidos. A todos os professores e professoras que despertaram cada vez mais meu interesse pela imunologia e a ciência de maneira geral. À Fundação Jeffrey Modell, que financiou parte deste estudo e minha estadia no Seattle Children's Research Institute, na Universidade de Washington. Agradeço à toda a equipe do Dr. Hans D. Ochs pela ajuda, acolhimento e carinho em Seattle. Ao meu orientador, Antonio Condino Neto, por ter me aceitado no Laboratório de Imunologia Humana (LIH) e me proporcionado experiências acadêmicas e científicas únicas. À toda equipe do LIH, por todo apoio não só intelectual, mas emocional. Os cafés, almoços, lanchinhos e congressos com meus pares são grande parte dos responsáveis pelo meu crescimento científico e pessoal. Agradeço especialmente Jusley e Edson, por todos os dias em que dividiram as tarefas comigo, permitindo que eu pudesse me dedicar à dissertação. E Christina e Silvana, sem as quais a vida no laboratório seria impraticável. À Marília Kanegae por ter aberto minha linha de pesquisa, ter sido a minha mentora e me ensinado (quase) tudo o que precisei para desenvolver não só o estudo, mas minha vida profissional como um todo. Aos meus amigos, meus biólogos, pelo apoio e as risadas constantes por 10 anos. O caminho até aqui seria cinza sem vocês. Ao Luiz, por todo o amor, carinho, paciência, paciência e paciência. À minha família, em especial aos meus pais, por me proporcionarem diariamente os exemplos compromisso e persistência, e por terem me dado total liberdade e apoio para fazer da minha vida profissional e pessoal absolutamente o que eu quisesse. Esse trabalho é dedicado a todos vocês. EPÍGRAFE (Fernando Gonsales [data desconhecida]) RESUMO Barreiros, LA. Investigação genético-molecular de pacientes com Imunodeficiência Combinada Grave.A imunodeficiência combinada grave (SCID) é uma doença caracterizada por profunda deficiência de células T, que afeta as imunidades celular e humoral e gera anormalidades graves no desenvolvimento e funções do sistema imune. Recém-nascidos com SCID apresentam a doença nos primeiros meses de vida e tem grande susceptibilidade a infecções. Sem tratamento, essas condições são invariavelmente fatais, porém se reconhecidas precocemente, há a possibilidade da realização do transplante de células-tronco hematopoiéticas, o tratamento curativo, o que torna a SCID uma emergência pediátrica. A investigação do defeito genético é uma prerrogativa para o condicionamento adequado do transplante, a terapia gênica, o aconselhamento genético e o diagnóstico pré-natal. No Brasil, o conhecimento sobre SCID é incipiente e não existem dados moleculares sobre pacientes com a doença. Sendo assim, este estudo teve por objetivo investigar defeitos genético-moleculares de pacientes brasileiros com SCID. Foram incluídos 13 pacientes, todos com início precoce do...

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Newborn screening for SCID: lessons learned

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Newborn Screening for Primary Immune Deficiencies with a TREC/KREC/ACTB Triplex Assay—A Three-Year Pilot Study in Sweden

Newborn Screening for Primary Immune Deficiencies with a TREC/KREC/ACTB Triplex Assay—A Three-Year Pilot Study in Sweden

Idiopathic T cell lymphopenia identified in New York State Newborn Screening

Investigação genético-molecular de pacientes com imunodeficiência combinada grave

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